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Veranstaltungen gen. Da das Wachstumshormon (GH) je nach Belastungssituation in Schüben („pulsatil“) ausgeschüttet wird, eignet sich die einmalige GH- Bestimmung nicht zur Diagnose der Akromegalie. Frau Dr. Plöckinger gab außerdem zu bedenken, dass die GH-Normalwerte abhängig von der Art des verwendeten Radioimmuno- Assays und daher nicht ohne Weiteres vergleichbar sind. Goldstandard in der Diagnose der Akromegalie ist der orale Glukose-Belastungstest. Durch die Zufuhr von Glukose wird die GH-Sekretion normalerweise unterdrückt, eine fehlende Suppression des GH
Veranstaltungen mich bestrahlen lassen, wenn ich auch mit Medikamenten geheilt werden kann?” Welche Antwort er seiner Patientin gegeben hat, hat Professor Sheppard nicht verraten, dafür zeigte er anhand der Ergebnisse großer Kohortenstudien, dass: nicht ausreichend behandelte Akromegalie-Patienten im Vergleich zur Normalbevölkerung eine um bis zu 30 % geringere Lebenserwartung haben, bei einem GH-Spiegel < 4 mU/l die Sterblichkeit nicht erhöht ist, der IGF-1-Spiegel für das „Outcome“ (die Mortalität) der Patienten keine entscheidende Bedeutung hat und die Radiotherapie durchweg mit einer erhöhten Mortalität (insbesondere an Herz-Kreislauf- Erkrankungen) assoziiert ist. Welche Schlüsse sind daraus für die Behandlung der Akromegalie zu ziehen? Angestrebt werden muss in jedem Fall ein GH-Spiegel, der so niedrig ist, dass die Symptome der Akromegalie verschwinden und die Sterblichkeit auf das normale Niveau sinkt, der aber nicht die Probleme einer Hypophysenunterfunktion mit sich bringt. Mittel der Wahl, um das zu erreichen, sind laut Professor Sheppard die Somatostatin-Analoga. Dabei spielt es nach seinen Ausführungen für das Langzeitergebnis – die Senkung des GH- und/oder IGF-1- Spiegels – keine Rolle, ob die Patienten operiert werden und die Medikamente zusätzlich bekommen oder die Medikamente gleich, d.h. als „First-Line“-Therapie, erhalten. Für die initiale Gabe der Somatostatin- Analoga spricht außerdem, dass sich unter der Therapie das Tumorvolumen deutlich verkleinert. In einer aktuellen Studie bei 27 Patienten nahm die Tumormasse nach 6-monatiger Octreotid-Behandlung und anschließender 6-monatiger Therapie mit Sandostatin LAR im Schnitt Prof. Dr. med. Michael C. Sheppard, Universität Birmingham: „Somatostatin analogues have a clear role for use as primary therapy in selected patients.“ um 47 % ab, bei 79 % der Patienten sank das GH unter 2,5 µg/l und das IGF-1 normalisierte sich bei 53 % (Bevan et al. JCEM 2002; 87: 4554). Professor Sheppard zieht aus diesen Befunden folgendes Fazit: Bei bestimmten Patienten ist es sinnvoll, Somatostatin-Analoga als First-Line- Therapie einzusetzen, da sie nicht nur die GH-Sekretion effektiv unterdrücken und das Tumorvolumen verkleinern, sondern auch nichtkurative Operationen, Radiotherapien und Hormonersatztherapien vermeiden, individuell an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden können und sie zudem kosteneffektiver sind als die anderen Behandlungsmöglichkeiten. Erste klinische Erfahrungen mit dem neuen Somatostatin- Analogon SOM230 Nichts ist so gut, als dass es nicht noch weiter verbessert werden kann – dies gilt besonders für Medikamente, so auch für die Somatostatin- Analoga. Ein neuer Vertreter ist das SOM230, das von Novartis entwickelt wurde und sich derzeit in klinischer Erprobung befindet. Über die Struktur und Wirkweise von SOM230 informiert der Beitrag von Priv.-Doz. Dr. med. Petersenn auf Seite 36f. in unserer Rubrik „Aus der Forschung“. Auf dem DGE-Symposium berichtete der Essener Endokrinologe auch über die ersten klinischen Erfahrungen mit der neuen Substanz. Bei gesunden Probanden wurde im Rahmen einer sog. Phase-1-Studie die Verträglichkeit von kontinuierlich subkutan verabreichtem SOM230 in unterschiedlichen Dosierungen untersucht. Am häufigsten traten Stuhlunregelmäßigkeiten auf, gefolgt von abdominellen Schmerzen, Übelkeit und Kopfschmerzen. Alle Nebenwirkungen waren nur kurzzeitig und von vorübergehender Natur. In einer ersten Untersuchung bei Patienten mit Akromegalie wurden Priv.-Doz. Dr. med. Stephan Petersenn, Klinik für Endokrinologie, Universitätsklinikum Essen: „Bei einmaliger Gabe war SOM230 Octreotid in der Hemmung der GH-Sekretion bei akromegalen Patienten überlegen.“ die 12 Studienteilnehmer im Crossover-Design entweder mit 1x 100 µg Octreotid, 1x100 µg SOM230 oder 1x 250 µg SOM230 täglich behandelt und der GH-Spiegel gemessen. 8 der Patienten sprachen gleichermaßen auf Octreotid und SOM230 an, bei 3 Patienten zeigte SOM230 eine sigifikant stärkere Wirkung und nur bei einem Patienten war die Wirkung von Octreotid stärker (Van der Hoec et al., JCEM 2004; 89: 638-645). Aktuell wird eine Phase-2-Studie in 24 Zentren in 11 Ländern durchgeführt, in der die Sicherheit, Wirksamkeit und das pharmakokinetische Profil von verschiedenen Dosen von SOM230 und von Octreotid bei Patienten mit Akromegalie verglichen werden. In Frage kommende Patienten können noch in diese Untersuchung eingeschlossen werden; Informationen dazu erteilt das Studienzentrum in Essen. Brigitte Söllner, Erlangen 60 GLANDULA 19/04
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