Skript Klinische Pharmakologie von Christiane Noelke topaktuell vom
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o<br />
o<br />
o<br />
Lamivudin(Cytidin‐Analogon)<br />
Adefovir (Adenosin‐Analogon) oder<br />
Entecavir (Guanosin‐Analogon)<br />
Interferon α – PEG‐Interferon α2a<br />
• MHC‐I ↑<br />
• hemmt Viruseintritt, ‐proliferation, ‐freisetzung<br />
• 1x wöchentlich s.c.<br />
• Nebenwirkungen<br />
o obligat: grippeähnliche Symptome<br />
o Suppression der Hämatopoese<br />
o Leber‐, Nephrotoxisch<br />
o bei Langzeittherapie: neurologische Störungen<br />
Endzustand chronischer/fulminanter Verlauf<br />
• Lebertransplantation<br />
• lebenslange Prophylaxe (Viren persistieren nicht nur in Leber!)<br />
Therapie der chronischen Hepatitis C<br />
Virusbesonderheiten<br />
• hypervariable Region zur Hüllprotein‐Codierung<br />
o hohe Chronifizierungsrate<br />
o Kein Impfstoff herstellbar<br />
Klinikbesonderheiten<br />
• 50% verlaufen klinisch inapparent<br />
o nur 10% Ikterus<br />
o nur „grippaler Infekt“ ohne Ikterus<br />
• gefährlich, weil unerkannt!<br />
• 85‐100% haben Viruspersistenz<br />
• > 70% chronifiziert<br />
• da<strong>von</strong> 20% Leberzirrhose mit HCC‐Risiko<br />
Therapie<br />
• einzige Möglichkeit: Interferon α + Ribavirin<br />
• Therapiedauer abhängig <strong>von</strong> Genotyp<br />
1. GT 1 (ungünstig)<br />
• 12 Wochen behandeln → Kontrolle<br />
• Viruslast ↓ → Weiterbehandlung für 48 Wochen<br />
• Viruslast unverändert → Therapieabbruch<br />
2. GT 2/3 (günstig): Therapie für 24 Wochen<br />
• Therapieziele<br />
1. HCV‐RNA negativ 6 Monate nach Beendigung der Therapie<br />
2. Normalisierung der Transaminasen<br />
3. ?<br />
Ribavirin<br />
• beachte:<br />
o wesentlich schlechter verträglich als alles andere<br />
o in Monotherapie nicht virostatisch wirksam!<br />
• Wirkmechanismus ungeklärt<br />
o hemmt IMP‐Dehydrogenase → zelluläres GTP ↓<br />
o hemmt virale RNA‐Polymerase<br />
o Einbau in Virus‐RNA (kein echtes Nukleosidanalogon!) → Nonsense‐Mutation<br />
• Nebenwirkungen<br />
o hämolytische Anämie, Neutropenie, Thrombopenie<br />
o ZNS‐Störungen<br />
• Kontraindikationen<br />
o kardiale Erkrankungen<br />
o Niereninsuffizienz, dekompensierte Leberzirrhose (super, bei chron. HepC…)<br />
o Hämoglobinopathie
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