Research Group Heussler (Malaria I) - Bernhard-Nocht-Institut für ...

Medical Microbiology Section
Zusammenfassung des Sprechers
Sektion Medizinische Mikrobiologie
In der Sektion Medizinische Mikrobiologie sind die Abteilungen
für Immunologie, Virologie, Helminthologie,
die Mikrobiologische Zentraldiagnostik (MZD) und das
Tierhaus zusammengefaßt. Ein Teil der wissenschaftlichen
Arbeiten ist in den folgenden Projektbeschreibungen
dargestellt.
Die Arbeiten der Abteilung für Immunologie beschäftigen
sich vorwiegend mit der Immunantwort gegen parasitäre
Infektionserreger, aber auch mit grundlegenden
Fragen der Immunologie. Die Arbeiten betreffen
die Rolle von T-Zellen bei der Pathogenese der Malaria
sowie die Entwicklung neuer Methoden der Immunisierung
gegen Plasmodien, beides insbesondere durchgeführt
im Modell der Plasmodium berghei Infektion der
Maus. Die Immunantwort gegen Trypanosoma cruzi
wurde untersucht, die Rolle verschiedener Effektorzellen,
Zytokine und Komponenten des angeborenen Immunsystems,
und die Frage, welche Loci Resistenz gegen
die Infektion verleihen. Mehrere transgene Mäuse
wurden hergestellt, die das CD83 Molekül, ein Mitglied
der Immunglobulingen-Superfamilie mit unbekannter
Funktion ektopisch exprimieren. Diese Mäuse zeigen
interessante Phänotypen, die helfen werden, die unklare
Funktion dieses Moleküls zu erforschen
Die Arbeiten der Abteilung Virologie betreffen alle
Aspekte des Lassavirus, die Replikation des Virus, die
Epidemiologie und Diagnostik sowie Pathogenese der
Erkrankung. Die RNA-Helicase als Angriffspunkt der
Chemotherapeutika von verschiedene Arena- und Flaviviren
wurde untersucht. Weiterverfolgt wurde die Frage,
welchen Einfluß die Glykosylierung auf die Expression
oder Maskierung von neutralisierenden Epitopen des
HIV hat. Zusätzlich zu den bislang vorhandenen PCR-
Methoden zur Identifizierung aller bekannten Stämme
von Lassa-, Ebola- und Marburgvirus wurden PCR Assays
für weitere tropische Viren entwickelt. Aus diesen
Arbeiten ging die Identifizierung des SARS Coronavirus
hervor.
Für Fälle von viralem hämorrhagischen Fieber wurde
ein Bereitschaftsdienst der Virologie eingerichtet werden,
da durch die aufwendigen Quarantäne- und Sicherheitsmaßnahmen
eine schnelle Diagnose innerhalb
von Stunden nötig ist. Im Durchschnitt vergehen nur 6
Stunden vom Eintreffen der Probe bis zur Diagnose. Ein
Notruf wurde eingerichtet und ist über 040 428180
rund um die Uhr zu erreichen. Die Diagnostik wird kompliziert
durch die Beschreibung neuer Virusstämme, die
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von den herkömmlichen Tests nicht erfasst werden. Da
das Hochsicherheitslabor inzwischen mehr als 20 jahre
in Betrieb ist, kamen Experten aus anderen Ländern,
um sich für den Bau solcher Laboratorien beraten zu
lassen.
Die Abteilung für Helmithologie wurde am Ende des
Berichtszeitraumes durch die Wegberufung von Dr.
Achim Hoerauf geschlossen und wird zunächst als Arbeitsgruppe
weitergeführt. Sie hatte sich mit verschiedenen
Aspekten der Filarien beschäftigt. Als Modell der
lymphatischen Filariose steht die Infektion der BALB/c
Maus mit dem Erreger Litomosoides sigmodontis für
die Erforschung grundlegender Fragen der Immunanbwehr,
der Impfung und der Chemotherapie zur Verfügung.
In diesem Modell, in dem die vollständige Entwicklung
von der infektiöse Larve bis zum erwachsenen
Mikrofilarien-produzierenden Wurm möglich ist, war
von Achim Hoerauf und Kollegen die Bedeutung der
symbiontischen Endobakterien für die Fertilität der erwachsenen
Würmer bewiesen worden. Laufende Arbeiten
charakterisierten die T-Zell-Antwort der Maus gegen
Litomosoides sigmodontis, insbesondere das Zusammenspiel
verschiedener Zytokine.
Die Onchocerciasis Forschung stand weiterhin im
Mittelpunkt der Arbeiten. Die bei Patienten mit generalisierter
Infektion gefundenen regulatorischen T-Zellen
wurden auf klonaler Ebene untersucht, sie sind für die
spezifische Immunsuppression bei diesen Patienten
verantwortlich. Weiter verfolgt wurde die klinische Therapie
mit Tetrazyklin, um die endosymbiotischen Wolbachien
aus den Würmern zu entfernen. Klinische Studien
in Ghana und Indien ergaben, dass die Abtötung
der Wolbachien zu schweren und langandauernden
Schäden des erwachsenen Wurmes führt. Dies gilt insbesondere
auch für die lymphatische Filariasis, für die
die Antibiotikatherapie ebenfalls eine neue Therapieoption
darstellt.
Die Mikrobiologische Zentraldiagnostik des BNI
führt die direkte Identifizierung von Erregern bei Patienten
mit bakteriellen, parasitären und viralen Infektionen
durch sowie die Serodiagnose bei Infektionen mit Bakterien,
Parasiten, Rickettsien und Viren. Sie ist Nationales
Referenzzentrum für tropische Infektionserreger.
Wegen ihrer Spezialisierung erhält die Zentraldiagnostik
Materialien aus allen Teilen Deutschlands und auch
aus Dänemark und Österreich zugeschickt. Das P4-Labor
wird regelmäßig für diagnostische Untersuchungen
bei Verdacht auf hämorrhagisches Fieber in Anspruch
genommen. Es ist in das europäische Netzwerk zur Diagnostik
hämorrhagischer Fieberviren eingebunden.
Neue diagnostische Methoden, die in den Forschungslaboratorien
entwickelt werden, werden bewertet und