Research Group Heussler (Malaria I) - Bernhard-Nocht-Institut für ...

Zusammenfassung des Sektionssprechers
Die Sektion Tropenmedizin umfasst die Abteilungen für
Tropenmedizinische Grundlagenforschung und Pathologie
sowie das Kumasi Centre for Collaborative Research
in Tropical Medicine (KCCR), eine gemeinsame
Forschungseinrichtung des Instituts und der Universität
von Kumasi, Ghana. Zu der Sektion gehörte darüber
hinaus eine Arbeitsgruppe für Bioinformatik, die im
September 2002 aufgelöst wurde, da ihr Leiter, Bertram
Müller-Myhsok, das Angebot einer Professur am Max-
Planck-Institut für Psychiatrie in München annahm.
Derzeit werden die Möglichkeiten einer Kollaboration mit
dem Interdisziplinären Zentrum für Bioinformatik und
dem Institut für Medizinische Biometrie und Epidemiologie
der Universität Hamburg geprüft, um die Notwendigkeit
einer eigenen Forschungsgruppe zu ermitteln.
Ein großer Teil der Aktivitäten der Abteilung für
Tropenmedizinische Grundlagenforschung konzentrierte
sich auf die Unterstützung von Projekten am
KCCR, die zum Ziel haben, Tausende von Personen für
genetische Untersuchungen zur Empfänglichkeit für
Malaria und Lungentuberkulose zu charakterisieren. Einige
hundert Geschwisterkinder wurden monatelang
auf Malaria-Parasitämien und milde Malaria untersucht.
Darüber hinaus wurden in KrankenhäusernTausende
von Fällen von schwerer Malaria bzw. Lungentuberkulose
in Studien aufgenommen, gleichzeitig wurden die
Eltern der Patienten und Kontrollpersonen durch mobile
Untersuchungsteams aufgesucht und einbezogen.
Mit einer Untersuchung zur intermittierenden präventiven
Malariabehandlung, die über 3 Jahre konzipiert ist,
wurde eine relativ groß angelegte epidemiologische Interventionsstudie
begonnen, in deren Rahmen Proben
für interessante parasitologische und immunologische
Verlaufsuntersuchungen gesammelt werden können.
Laborarbeiten in Hamburg umfassten DNA-Extraktion
aus den Proben der Studienteilnehmer in Ghana, die
Typisierung von „short-tandem-repeat“- Markern im
Humangenom für Kopplungsanalysen und zur Verwandtschaftsbestätigung
sowie die Analyse von Einzelnukleotid-
Polymorphismen für Assoziationsstudien von
Kandidatengenen. In laufenden Studien werden bekannte
und neue Kandidatengene für Malaria und
Tuberkulose untersucht.
Eine genomweite Kopplungsanalyse mit anschliessender
Gen-Identifizierung zeigte einen wichtigen Einfluss
von Varianten des Interferon-γ-Rezeptors auf den
Verlauf von Helicobacter-pylori-Infektionen in einer senegalesischen
Studiengruppe.
Eine laufende Untersuchung über Familiäres Mittelmeerfieber
(FMF), die auf einer kleinen Routineaktivität
ausgewählter genetischer Diagnostik beruht, ergab einige
neuentdeckte Mutationen des FMF-Gens und erlaubte
eine erste Evaluierung von klinischen Daten, die durch
Patientenfragebögen erhoben wurden. Untersuchungen
zur erblichen Gehörlosigkeit in Afrika wurden durch
Sektion Tropenmedizin
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eine Kopplungsanalyse bei einer Großfamilie fortgesetzt,
die in einer Zusammenarbeit mit der Universität
von Gezira, Wad Medani, Sudan, untersucht wurde.
Die assoziierte Arbeitsgruppe von Norbert Brattig
ergänzte genetische Studien der Abteilung, indem sie
immunologische Expertise zur eingehenden Klassifizierung
der Studienteilnehmer beitrug. So wurde die Charakterisierung
von Filarien-Infektionen durch Studien
der Reaktion von T-Lymphozyten im peripheren Blut verfeinert,
und Projekte zur Bestimmung der Nierenfunktion
und der Herzbeteiligung bei Malaria wurden aufgenommen.
Die Gruppe setzte ihre molekularbiologischen
Arbeiten zu Filarien-Proteasen und zur Immunaktivierung
durch endosymbiontische Wolbachien fort.
Aktuelle Studien der Abteilung für Pathologie und
ihrer internationalen Zusammenarbeit umfassen
grundlegende Untersuchungen zum Mechanismus der
Immunprotektion durch einen attenuierten SIV-Stamm,
der für Impfstudien im Affenmodell für HIV/AIDS
genutzt wird. Es stellte sich heraus, dass sich bei Impfschutz
reife Dendritische Zellen aus dem Knochenmark
und T-Lymphozyten der γδ-Untergruppe an der Eintrittspforte
der Viren deutlich vermehrt fanden. Im Gegensatz
zu naiven Kontrolltieren fand sich interessanterweise
kein Anhalt für eine Vermehrung zytotoxischer
Lymphozyten in geimpften und infizierten Affen. Ein
kleineres Projekt der Abteilung betrifft die Rolle von
Makrophagen und Dendritischen Zellen in der Pathologie
des Buruli-Ulkus. Die Förderung eines neuen Großprojekts,
das von Paul Racz koordiniert wird und
weitere Studien zur Entwicklung einer HIV-Vakzine beinhaltet,
wurde von der Europäischen Union gewährt.
Die Arbeitsgruppe Bioinformatik nutzte ihre
hervorragende methodische Expertise in genetischer
Epidemiologie und bei der Auswertung biologischer
Daten, um zu verschiedenen Projekten des Instituts
beizutragen, die Infektionskrankheiten wie Amöbiasis,
Onchozerkose, Helicobacter-pylori-Infektion und ein
Mausmodell der Amerikanischen Trypanosomiasis
betrafen. Darüber hinaus arbeitete die Gruppe mit einer
Reihe von Institutionen außerhalb des Instituts in genetisch-epidemiologischen
Projekten zum Lipid-Metabolismus
und zu neurologischen Erkrankungen zusammen.
Das Kumasi Centre for Collaborative Research
in Tropical Medicine (KCCR) betreute größere
Forschungsprogramme über Malaria, Filariosen und
Tuberkulose und kleinere Studien über Buruli-Ulkus,
Aflatoxin-Aufnahme, HIV-Infektion und angeborene
Gehörlosigkeit. Die Projekte sind in diesem Band
gesondert zusammengefasst. Durch erhebliche Projektmittel,
die bei der Europäischen Union, der deutschen
Initiative für Malaria und dem deutschen Nationalen
Genomforschungsnetz eingeworben wurden, konnte
das KCCR die große Zahl seiner Aktivitäten aufrecht
erhalten.
Rolf Horstmann
Tropical Medicine Section