XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

100 XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado
on Ageing, Concord Hospital, and ANZAC Research Institute,
University of Sydney, Sydney, Australia.
Introducción: Estudios previos han caracterizado el endotelio
hepático en la fisiopatología de enfermedades hepáticas en individuos
jóvenes. Sin embargo, el rol del endotelio hepático en patologías
que afectan a personas de edad avanzada sigue siendo desconocido.
Nuestro objetivo fue evaluar el estado de la microcirculación
hepática frente a un daño hepático agudo, así como la aplicabilidad
de fármacos vasoprotectores, en animales añosos.
Métodos: Ratas Wistar jóvenes (3 meses) y viejas (18 meses) se
sometieron a 1h de isquemia caliente seguida de 2h de reperfusión
(WIR). Un grupo de ratas viejas recibió simvastatina (tres dosis de
25 mg/Kg/día) antes de la isquemia. El fenotipo endotelial se analizó
caracterizando la biodisponibilidad de óxido nítrico, respuesta
microcirculatoria a acetilcolina, tinción sinusoidal de vWF, y frecuencia
de fenestras y porosidad mediante microscopía electrónica
de rastreo. El daño hepático se evaluó mediante microscopía electrónica
de transmisión y tinción hematoxilina-eosina.
Resultados: Los hígados de ratas añosas mostraron una frecuencia
de fenestras y una porosidad inferior que los animales jóvenes,
sin cambios en vasodilatación o expresión de vWF. La WIR dañó
significativamente el endotelio hepático en ambos grupos pero los
efectos fueron marcadamente peores en las ratas viejas. De hecho,
los hígados añosos mostraron −80% en la capacidad de vasodilatación,
incremento de 4x en vWF, −27% porosidad endotelial y −33%
frecuencia de fenestras. Estos cambios se asociaron con daño en la
ultraestructura hepática y necrosis hepatocitaria. El tratamiento
con simvastatina previno parcialmente los efectos perjudiciales de
la WIR sobre la función microcirculatoria de los hígados viejos
(+94% en biodisponibilidad de óxido nítrico respecto al grupo vehículo,
+26% vasodilatación, −35% vWF y preservación de las fenestras),
que se asoció con una reducción significativa del daño hepático.
Conclusiones: Estos resultados demuestran que el endotelio sinusoidal
de ratas añosas es altamente vulnerable a insultos agudos,
haciendo que su protección resulte de especial relevancia para
prevenir el daño hepático. Simvastatina representaría una estrategia
útil para mejorar el endotelio hepático en esta sub-población
de pacientes.
P-144. AUSENCIA DE IMPACTO DE LA REACTIVACIÓN
DE CMV(R-CMV) EN LA RECURRENCIA DE LA HEPATITIS C
POSTRASPLANTE HEPÁTICO
V. Aguilera a , T. di Maira b , I. Conde c , A. Rubín a , M. García a ,
C. Vinaixa d , S. Benlloch a , M. Berenguer a y M. Prieto a
a
Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Sección de
Hepatología, Servicio de Medicina Digestiva, CIBERehd, Valencia.
b
Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Sección de
Hepatología, Servicio de Medicina Digestiva, Valencia. c Instituto
de Investigación Sanitaria, Hospital Universitari i Politècnic La
Fe, Valencia. d Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Unidad
de Hepatología, Servicio de Medicina Digestiva, CIBERehd,
Valencia.
Introducción: El impacto de la R-CMV en el post-TH es controvertida.
La R-CMV se ha asociado con hep C recurrente grave (Hep-
C grave), infecciones, rechazo, diabetes mellitus de novo (DM) y
eventos cardio-vasculares (ECV).
Objetivos: Analizar si la R-CMV post-TH se relaciona con (i) agresividad
de la hepatitis C recurrente, (ii) Infecciones, (iii) DM de
novo, (iv) Rechazo y (v) ECV.
Métodos: Se incluyeron TH de 01/2011 a 12/2013 con cirrosis
VHC y viremia positiva. Se definió R-CMV cualquier viremia > 400 c/
mL. Se determinó viremia CMV según práctica clínica habitual.
Ante viremia detectable se disminuyó inmunosupresión o se administró
tratamiento si CV CMV > 5000c/mL. Las variables analizadas
fueron: Hep C-grave: (i) Fibrosis > 1 al 1 er año post-TH o F = 0 con
AI > 9 o formas de hepatitis colestásica, rechazo agudo, infecciones
tras reactivación, DM de novo y ECV.
Resultados: 76 pacientes incluidos (56a (25-68), 67% hombres,
46% CHC). Características serológicas de IgG CMV D/R fueron: D+/
R+: n = 61,80%; D −/R+: n = 6,8%; D+/R-: 3, 4%; D-/R-: n = 6, 8%. Se
administró profilaxis anti-CMV (90 días) en 7 (9%). Las razones fueron:
CMV D+/R− n = 3, Bolos-MP o uso anti-IL2 n = 4. Se constató
R-CMV en 26 (33%), 24 (34%) sin profilaxis, 2 (28%) con profilaxis (p
= ns). El tiempo hasta la reactivación fue 138 vs 45 días con o sin
profilaxis respectivamente (p = 0,026). La reactivación condicionó
tratamiento en 16 (61%): 3/3 (100%) pacientes con profilaxis y
13/26 (50%) pacientes sin profilaxis (p = 0,1). Se apreció Hep C-
grave en 55 (71%), 9 (12%) rechazo, 39 (51%,) infecciones, 15 (20%)
DM de novo y 6 (8%) ECV. Ni la reactivación ni el tratamiento de la
R-CMV se asoció a Hep C-grave, rechazo, infecciones, DM de novo o
ECV. La supervivencia no se relacionó con la R-CMV. No encontramos
asociación entre las características basales (serologías CMV
D/R, MELD, MDRD, edad donante y receptor o sobre-inmunosupresión)
y la R-CMV.
Conclusiones: La R-CMV ocurre frecuentemente tras el TH y condiciona
tratamiento en más de mitad de pacientes. En los pacientes
con profilaxis la R-CMV es más tardía y condiciona mayor porcentaje
de tratamiento. No hemos encontrado asociación entre la
R-CMV y las variables estudiadas. Creemos que la estrategia preemptive
es adecuada en aquellos sin profilaxis y que prolongar la
profilaxis a 6 meses no es necesaria. Se necesitan más estudios
para confirmar estos datos.
P-145. TRATAMIENTO ANTIVIRAL C EN PACIENTES
COINFECTADOS VIH-VHC EN EL ENTORNO DEL
PERITRASPLANTE HEPÁTICO
C. Vinaixa, V. Aguilera, M. García-Eliz, S. Benlloch, A. Rubín,
M. Berenguer y M. Prieto
Hospital La Fe, CIBERehd, Unidad de Hepatología y Trasplante
Hepático, Valencia.
Introducción: La llegada de los nuevos agentes antivirales directos
(AAD) ha supuesto un incremento significativo en las tasas de
RVS en el tratamiento de los pacientes infectados por el Virus de la
Hepatitis C (VHC), incluidas las poblaciones especiales como pacientes
coinfectados por el VIH y pacientes trasplantados
hepáticos(TH). Los datos de eficacia y seguridad en estas poblaciones
son escasos.
Objetivos: Describir y comparar los resultados del tratamiento
antiviral con AAD, en términos de eficacia, seguridad e interacciones
farmacológicas, en pacientes coinfectados VIH-VHC, en comparación
con pacientes monoinfectados por VHC, tanto en lista de
espera de trasplante como post-TH.
Métodos: Estudio retrospectivo de casos y controles unicéntrico.
Se apareó a cada paciente coinfectado VIH-VHC con 2 pacientes
monoinfectados por VHC por: genotipo VHC, estadio de fibrosis,
puntuación MELD y Child-Pugh en caso de cirrosis, y el esquema de
tratamiento, siempre que fue posible. Se recogieron datos basales
y durante el tratamiento de todos los pacientes.
Resultados: Se incluyeron 19 pacientes coinfectados VIH-VHC, 9
de ellos en lista de espera (LE) y 10 TH, con sus correspondientes
controles (57 pacientes en total). El 80% eran hombres, con una
edad media de 56 años (40-75). El genotipo mayoritario en los pacientes
coinfectados fue el 4 (47%), frente a mayoría de genotipo
1b (50%) en los monoinfectados. El régimen anti-retroviral utilizado
con mayor frecuencia fue raltegravir + tenofovir/emtricitabina.
Entre los pacientes en LE (n = 9), la media de MELD pre-tratamien-