XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

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XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 91

Miscelánea

P-127. ESTUDIO PROTEÓMICO DEL HEPATOBLASTOMA:

IDENTIFICACIÓN DE UNA FIRMA PRONÓSTICA QUE

MEJORA LA ACTUAL ESTRATIFICACIÓN CLÍNICA

M. Simón a , M. Azkargorta b , L. Guerra c , L. Nonell d ,

M. López Santamaría e , M. Garrido f , D. Plaza g , F. Hernández e ,

M. Mendiola c , M.A. Buendia h , F. Elortza b , R. Bartolí i , I. Ojanguren j ,

R. Planas k , M.R. Sarrias l , M. Sala a,k y C. Armengol m

a

Childhood Liver Oncology Group (c-LOG), Instituto de

Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol (IGTP),

CIBEREHD, Badalona, Barcelona. b CIC bioGUNE, Unidad de

Proteómica, Derio, Vizcaya. c Anatomía Patológica, Hospital

Universitario La Paz, Madrid. d Servicio de Análisis de Microarrays

(SAM), Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas

(IMIM), Barcelona. e Cirugía Pediátrica, Hospital Universitario La

Paz, Madrid. f Anatomía Patológica, Hospital Universitario Vall

d’Hebron, Barcelona. g Oncología Pediátrica, Hospital

Universitario La Paz, Madrid. h Centre Hepatobiliaire Paul

Brousse, Villejuif, Francia. i Instituto de Investigación en Ciencias

de la Salud Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, Barcelona,

CIBEREHD. j Servicio de Digestivo, Hospital Universitario Germans

Trias i Pujol, Badalona, Barcelona. k Servicio de Digestivo, Hospital

Universitario Germans Trias i Pujol, CIBEREHD, Badalona,

Barcelona. l Grupo de Investigación en Inmunidad Innata, IGTP,

CIBEREHD, Badalona. m Childhood Liver Oncology Group

(c-LOG),Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud

Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, Barcelona.

Introducción: El hepatoblastoma (HB) es el tumor de hígado

más frecuente en la infancia. El tratamiento curativo es posible

combinando quimioterapia y cirugía. No obstante, un 20% de los

pacientes no sobrevive a la enfermedad y los supervivientes pueden

sufrir secuelas permanentes. Actualmente, la clasificación de

los pacientes se basa solamente en criterios clínicos y patológicos.

El objetivo de este estudio es identificar biomarcadores pronóstico

a nivel proteico de las 2 subclases de HB (C1 y C2) identificadas

previamente (Cairo-Armengol et al, Cancer Cell, 2008)

que ayuden a una mejor estratificación y manejo clínico de los

pacientes con HB.

Métodos: Un total de 122 pacientes pediátricos con HB (promedio

edad: 2,2 años, rango AFP suero: 150-7.627.330 ng/mL; 19 con

metástasis; promedio seguimiento: 64,8 meses; 16 muertos por la

enfermedad) se incluyeron en el estudio. Dieciséis tumores, previamente

clasificados en C1 (n = 11) y C2 (n = 5) y 8 muestras de

hígado no tumoral (NT), se analizaron mediante dos técnicas proteómicas

complementarias: Electroforesis Bidimensional con Fluorescencia

(2D-DIGE) y espectrometría de masas sin marcaje (Label-

Free nLC MS/MS o LF). Los biomarcadores pronóstico se identificaron

comparando el perfil proteómico de los subtipos tumorales C1 y C2

así como con el del NT y la validación se realizó mediante Western

Blot (WB) e immunohistoquímica (IHQ) en una serie independiente

de 106 pacientes. A partir de los datos de expresión proteica juntamente

con los datos transcriptómicos previamente publicados, se

realizó un análisis de vías de señalización con el programa informático

Ingenuity Pathway Analysis (IPA).

Resultados: Se seleccionaron 8 biomarcadores (FC ± 2, p-valor <

0,01) de un total de 411 proteínas diferencialmente expresadas

entre las subclases C1, C2 y las muestras de NT (p < 0,05). Los

cambios de expresión (sobre o infra-expresión) de 3 de estos biomarcadores

se confirmaron por WB e IHQ, observándose una fuerte

asociación con la supervivencia libre de enfermedad (EFS) (logrank

< 0,05). Además, se observó que la combinación de los 3 biomarcadores

mejoraba la predicción pronóstica de la actual clasificación

clínica (log-rank = 0,013). El análisis IPA reveló una

desregulación significativa de las vías de señalización relacionadas

con PI3K/Akt, ILK, 14-3-3, Rho, HIPPO, PAK, Integrina y EIF2.

Conclusiones: Mediante un estudio proteómico, hemos identificado

una firma pronóstica de 3 proteínas, fácilmente aplicable a la

práctica clínica, que podría ser una buena herramienta para mejorar

la actual estratificación clínica, y en consecuencia, la supervivencia

de los pacientes pediátricos con cáncer de hígado.

P-128. HISTORIA NATURAL DE LAS VARICES

GASTROESOFÁGICAS EN PACIENTES CON TROMBOSIS

VENOSA PORTAL NO CIRRÓTICA Y NO TUMORAL

F. Turón a , C. Noronha Ferreira a , S. Seijo a , A. Baiges a , A. Plessier b ,

G. Silva-Junior a , J. Bosch a,c , V. Hernández-Gea a,c , D. Valla b

y J.C. García-Pagán a,c

a

Laboratorio de Hemodinámica Hepática, Servicio de Hepatología,

Hospital Clínic de Barcelona, IDIBAPS, Universitat de Barcelona.

b

Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon, Clichy, Francia. c Centro

de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y

Digestivas (CIBERehd).

Introducción y objetivos: En los pacientes con trombosis venosa

portal no cirrótica y no tumoral (TP), actualmente se recomienda la

misma estrategia de vigilancia endoscópica y manejo de las varices

esofágicas que en los pacientes con cirrosis hepática. No obstante, la

eficacia de esta estrategia no ha sido evaluada. El objetivo de este

estudio es describir y evaluar la historia natural de las varices gastroesofágicas

en una cohorte de pacientes con TP crónica.

Métodos: Se han incluido 178 pacientes con TP crónica registrados

en dos centros de referencia para enfermedades vasculares

hepáticas seguidos prospectivamente. Se ha evaluado la aparición

de varices, su crecimiento, la incidencia de hemorragia digestiva

por hipertensión portal y su pronóstico.

Resultados: El seguimiento medio fue de 49 meses (1-598). La

hemorragia digestiva por varices fue la manifestación inicial en 27

pacientes (15%). En los 151 pacientes restantes, la endoscopia basal

mostró: ausencia de varices en 52 (34%), varices esofágicas (VE)

pequeñas en 28 (19%), VE grandes en 60 (40%) y varices gástricas sin

VE grandes en 11 (7%). La presencia de ascitis y esplenomegalia

fueron factores predictores independientes de la presencia de varices.

En los pacientes sin varices, la probabilidad actuarial de aparición

de varices fue de 2% al año y de 22% a los 3 y 5 años. En

aquellos pacientes con VE pequeñas, la probabilidad actuarial de

crecimiento de las varices fue de 13, 40 y 54% a 1,3 y 5 años respectivamente.

En los pacientes con VE grandes en profilaxis primaria,

la probabilidad de tener una hemorragia variceal fue de 9, 20

y 32% a 1, 3 y 5 años respectivamente. Durante el seguimiento 9

(5%) pacientes fallecieron, sólo uno de ellos por hemorragia variceal.

Conclusiones: La historia natural de las varices en la TP crónica

no cirrótica es similar a la de la cirrosis hepática y se recomienda

seguir la misma estrategia se seguimiento y tratamiento.

P-129. UTILIDAD DE LA ELASTOGRAFÍA CUANTITATIVA

POR ONDA DE CIZALLAMIENTO TIPO ARFI PARA PREDECIR

LA HIPERTENSIÓN PORTAL CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA

J. Santiago García a , E. Llop Herrera a,b , T. Fontanilla Echeveste a ,

C. Bernardo García a , J. de la Revilla Negro a , F. Pons Renedo a ,

N. Fernández Puga a , J. Minaya Bernedo a , J.L. Martínez Porras a ,

M. Trapero Marugán a , C. Fernández Carrillo a ,

M. Hernández Conde a , C. Perelló a y J.L. Calleja Panero a,b

a

Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid.

b

Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Servicio

de Digestivo, Hepatología, IDIPHIM, CIBERehd. Madrid.

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