XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 91
Miscelánea
P-127. ESTUDIO PROTEÓMICO DEL HEPATOBLASTOMA:
IDENTIFICACIÓN DE UNA FIRMA PRONÓSTICA QUE
MEJORA LA ACTUAL ESTRATIFICACIÓN CLÍNICA
M. Simón a , M. Azkargorta b , L. Guerra c , L. Nonell d ,
M. López Santamaría e , M. Garrido f , D. Plaza g , F. Hernández e ,
M. Mendiola c , M.A. Buendia h , F. Elortza b , R. Bartolí i , I. Ojanguren j ,
R. Planas k , M.R. Sarrias l , M. Sala a,k y C. Armengol m
a
Childhood Liver Oncology Group (c-LOG), Instituto de
Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol (IGTP),
CIBEREHD, Badalona, Barcelona. b CIC bioGUNE, Unidad de
Proteómica, Derio, Vizcaya. c Anatomía Patológica, Hospital
Universitario La Paz, Madrid. d Servicio de Análisis de Microarrays
(SAM), Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas
(IMIM), Barcelona. e Cirugía Pediátrica, Hospital Universitario La
Paz, Madrid. f Anatomía Patológica, Hospital Universitario Vall
d’Hebron, Barcelona. g Oncología Pediátrica, Hospital
Universitario La Paz, Madrid. h Centre Hepatobiliaire Paul
Brousse, Villejuif, Francia. i Instituto de Investigación en Ciencias
de la Salud Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, Barcelona,
CIBEREHD. j Servicio de Digestivo, Hospital Universitario Germans
Trias i Pujol, Badalona, Barcelona. k Servicio de Digestivo, Hospital
Universitario Germans Trias i Pujol, CIBEREHD, Badalona,
Barcelona. l Grupo de Investigación en Inmunidad Innata, IGTP,
CIBEREHD, Badalona. m Childhood Liver Oncology Group
(c-LOG),Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud
Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, Barcelona.
Introducción: El hepatoblastoma (HB) es el tumor de hígado
más frecuente en la infancia. El tratamiento curativo es posible
combinando quimioterapia y cirugía. No obstante, un 20% de los
pacientes no sobrevive a la enfermedad y los supervivientes pueden
sufrir secuelas permanentes. Actualmente, la clasificación de
los pacientes se basa solamente en criterios clínicos y patológicos.
El objetivo de este estudio es identificar biomarcadores pronóstico
a nivel proteico de las 2 subclases de HB (C1 y C2) identificadas
previamente (Cairo-Armengol et al, Cancer Cell, 2008)
que ayuden a una mejor estratificación y manejo clínico de los
pacientes con HB.
Métodos: Un total de 122 pacientes pediátricos con HB (promedio
edad: 2,2 años, rango AFP suero: 150-7.627.330 ng/mL; 19 con
metástasis; promedio seguimiento: 64,8 meses; 16 muertos por la
enfermedad) se incluyeron en el estudio. Dieciséis tumores, previamente
clasificados en C1 (n = 11) y C2 (n = 5) y 8 muestras de
hígado no tumoral (NT), se analizaron mediante dos técnicas proteómicas
complementarias: Electroforesis Bidimensional con Fluorescencia
(2D-DIGE) y espectrometría de masas sin marcaje (Label-
Free nLC MS/MS o LF). Los biomarcadores pronóstico se identificaron
comparando el perfil proteómico de los subtipos tumorales C1 y C2
así como con el del NT y la validación se realizó mediante Western
Blot (WB) e immunohistoquímica (IHQ) en una serie independiente
de 106 pacientes. A partir de los datos de expresión proteica juntamente
con los datos transcriptómicos previamente publicados, se
realizó un análisis de vías de señalización con el programa informático
Ingenuity Pathway Analysis (IPA).
Resultados: Se seleccionaron 8 biomarcadores (FC ± 2, p-valor <
0,01) de un total de 411 proteínas diferencialmente expresadas
entre las subclases C1, C2 y las muestras de NT (p < 0,05). Los
cambios de expresión (sobre o infra-expresión) de 3 de estos biomarcadores
se confirmaron por WB e IHQ, observándose una fuerte
asociación con la supervivencia libre de enfermedad (EFS) (logrank
< 0,05). Además, se observó que la combinación de los 3 biomarcadores
mejoraba la predicción pronóstica de la actual clasificación
clínica (log-rank = 0,013). El análisis IPA reveló una
desregulación significativa de las vías de señalización relacionadas
con PI3K/Akt, ILK, 14-3-3, Rho, HIPPO, PAK, Integrina y EIF2.
Conclusiones: Mediante un estudio proteómico, hemos identificado
una firma pronóstica de 3 proteínas, fácilmente aplicable a la
práctica clínica, que podría ser una buena herramienta para mejorar
la actual estratificación clínica, y en consecuencia, la supervivencia
de los pacientes pediátricos con cáncer de hígado.
P-128. HISTORIA NATURAL DE LAS VARICES
GASTROESOFÁGICAS EN PACIENTES CON TROMBOSIS
VENOSA PORTAL NO CIRRÓTICA Y NO TUMORAL
F. Turón a , C. Noronha Ferreira a , S. Seijo a , A. Baiges a , A. Plessier b ,
G. Silva-Junior a , J. Bosch a,c , V. Hernández-Gea a,c , D. Valla b
y J.C. García-Pagán a,c
a
Laboratorio de Hemodinámica Hepática, Servicio de Hepatología,
Hospital Clínic de Barcelona, IDIBAPS, Universitat de Barcelona.
b
Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon, Clichy, Francia. c Centro
de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y
Digestivas (CIBERehd).
Introducción y objetivos: En los pacientes con trombosis venosa
portal no cirrótica y no tumoral (TP), actualmente se recomienda la
misma estrategia de vigilancia endoscópica y manejo de las varices
esofágicas que en los pacientes con cirrosis hepática. No obstante, la
eficacia de esta estrategia no ha sido evaluada. El objetivo de este
estudio es describir y evaluar la historia natural de las varices gastroesofágicas
en una cohorte de pacientes con TP crónica.
Métodos: Se han incluido 178 pacientes con TP crónica registrados
en dos centros de referencia para enfermedades vasculares
hepáticas seguidos prospectivamente. Se ha evaluado la aparición
de varices, su crecimiento, la incidencia de hemorragia digestiva
por hipertensión portal y su pronóstico.
Resultados: El seguimiento medio fue de 49 meses (1-598). La
hemorragia digestiva por varices fue la manifestación inicial en 27
pacientes (15%). En los 151 pacientes restantes, la endoscopia basal
mostró: ausencia de varices en 52 (34%), varices esofágicas (VE)
pequeñas en 28 (19%), VE grandes en 60 (40%) y varices gástricas sin
VE grandes en 11 (7%). La presencia de ascitis y esplenomegalia
fueron factores predictores independientes de la presencia de varices.
En los pacientes sin varices, la probabilidad actuarial de aparición
de varices fue de 2% al año y de 22% a los 3 y 5 años. En
aquellos pacientes con VE pequeñas, la probabilidad actuarial de
crecimiento de las varices fue de 13, 40 y 54% a 1,3 y 5 años respectivamente.
En los pacientes con VE grandes en profilaxis primaria,
la probabilidad de tener una hemorragia variceal fue de 9, 20
y 32% a 1, 3 y 5 años respectivamente. Durante el seguimiento 9
(5%) pacientes fallecieron, sólo uno de ellos por hemorragia variceal.
Conclusiones: La historia natural de las varices en la TP crónica
no cirrótica es similar a la de la cirrosis hepática y se recomienda
seguir la misma estrategia se seguimiento y tratamiento.
P-129. UTILIDAD DE LA ELASTOGRAFÍA CUANTITATIVA
POR ONDA DE CIZALLAMIENTO TIPO ARFI PARA PREDECIR
LA HIPERTENSIÓN PORTAL CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA
J. Santiago García a , E. Llop Herrera a,b , T. Fontanilla Echeveste a ,
C. Bernardo García a , J. de la Revilla Negro a , F. Pons Renedo a ,
N. Fernández Puga a , J. Minaya Bernedo a , J.L. Martínez Porras a ,
M. Trapero Marugán a , C. Fernández Carrillo a ,
M. Hernández Conde a , C. Perelló a y J.L. Calleja Panero a,b
a
Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid.
b
Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Servicio
de Digestivo, Hepatología, IDIPHIM, CIBERehd. Madrid.