XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 9
presencia de hipertensión portal (HTP) y EHT, el papel de la HTP no a
Hospital Universitario Reina Sofía, IMIBIC, CIBERehd,
ha sido aclarado. Los objetivos de este estudio fueron: 1) caracterizar
morfológica y epidemiológicamente la EHT en cirróticos can-
b
Departamento de Hepatología y Trasplante Hepático, Córdoba.
Unidad de Trasplante Hepático, Hospital Virgen del Rocío,
didatos a trasplante hepático (TH), 2) estudiar la relación entre la Sevilla. c Departamento de Anatomía Patológica; d Departamento
presencia de EHT y otras manifestaciones de la cirrosis y 3) determinar
la asociación de EHT con las alteraciones hemodinámicas Sofía, Córdoba.
de Cirugía General y Trasplante, Hospital Universitario Reina
esplácnicas y sistémicas típicas de la cirrosis, y con la presencia de
Objetivos: La inmunosupresión basada en inhibidores de mTOR
inflamación.
ofrece ventajas teóricas para los pacientes trasplantados por hepatocarcinoma,
pero su uso suele restringirse de forma empírica a
Métodos: Estudio prospectivo, descriptivo y transversal. Treinta
pacientes con cirrosis e HTP candidatos a TH recibieron un estudio
pacientes con datos histológicos de mal pronóstico. El objetivo fue
con cápsula endoscópica (CE), que fue revisado independientemente
por 3 endoscopistas expertos sin información sobre otras varia-
determinar si la expresión de la vía mTOR varía en función de las
características histológicas del hepatocarcinoma.
bles. Además se realizó un estudio hemodinámico hepático y sistémico
y se determinaron mediadores vasoactivos y citoquinas
Métodos: Estudio prospectivo sobre 46 pacientes sometidos a
trasplante hepático por hepatocarcinoma entre junio 2012 y octubre
2015. La expresión de la vía mTOR en tejido tumoral y peritu-
proinflamatorias.
Resultados: El 80% de los pacientes fueron varones con una edad
moral se estudió a través del “PathScan Intracellular Signaling
media de 53,5 (7,3) años. La etiología más frecuente de la cirrosis
Array Kit” (Cell Signaling) a partir de proteínas extraídas de tejido
fue el alcohol (60%). Veintitrés pacientes presentaban cirrosis descompensada
(91% ascitis). En el año previo, el 26% de los pacientes
parafinado mediante el “QProteome FFPE Tissue Kit” (Qiagen). Se
midieron las formas fosforiladas (activas) de los componentes de la
había tenido algún episodio de infección bacteriana (PBE 75%) y el
vía mTOR en intensidad de señal por unidad de superficie (I/mm
56,7% presentó anemia. Veinte (66,7%) pacientes presentaron EHT.
2 ).
Resultados: Se incluyeron 46 pacientes (edad media 56,9 ± 6,1,
Las lesiones más frecuentes fueron: puntos rojos (40%), angiodisplasias
(30%), lesiones inflamatorias (26,7%) y varices intestinales
13% mujeres). La enfermedad hepática basal predominante fue hepatitis
C (65,2%). Se aplicó tratamiento locorregional en lista de
(10%). Ningún paciente presentó sangrado activo. La concordancia
espera en 31 pacientes (67,4%). En el hígado explantado, 11 pacientes
sobrepasaron los criterios de Milán (23,9%). P-mTOR se en-
entre observadores fue pobre (kappa = 0,4). No hubo complicaciones
relacionadas con el estudio con CE. No se hallaron diferencias
contró sobreexpresada en tejido peritumoral comparado con tejido
en la gravedad de la enfermedad hepática en pacientes con y sin
tumoral: 1,02 ± 0,2 I/mm
EHT (MELD 12,7 (4,6) vs 14,2 (3,9); p = 0,39); tampoco en la frecuencia
de ascitis previa (65% vs 80%; p = 0,68) o de infecciones. El
2 vs 0,87 ± 0,2 I/mm 2 ; ? actividad 13,8%; p
< 0,001). Los activadores de p-mTOR se sobreexpresaron en tejido
peritumoral (? actividad p-Akt 13,7%, p = 0,015; ? actividad p-AMvalor
de hemoglobina fue similar, aunque la ferritina fue significativamente
menor en los pacientes con EHT (117 (9-1212) vs 303,5
PKa 23,5%, p < 0,001), al igual que la moléculas efectoras encargadas
de promover el crecimiento y la supervivencia celulares (? actividad
p-P70S6K 19,8%, p < 0,001; ? actividad p-S6RP 23,3%, p <
(29-2.447); p = 0,04). Los pacientes con EHT presentaron menos
frecuentemente varices esofágicas (55% vs 90%; p = 0,10). No hubo
0,001). La realización de tratamiento locorregional previo disminuyó
la expresión de p-mTOR en el tejido tumoral (p = 0,007), pero no
diferencias en la gravedad de la HTP (GPVH: 17,6 (6,7) vs 19,5 (3,4)
mmHg; p = 0,31), si bien se apreció una tendencia a un menor grado
de circulación hiperdinámica en los pacientes con EHT (PAM 92,1
en el tejido peritumoral (p = 0,38). Los pacientes con hepatocarcinoma
fuera de los criterios de Milán presentaron sobreexpresión de
(12) vs 86,3 (3,7) mmHg; p = 0,06, RVS 1.014 (306) vs 815 (245) dyn.
p-mTOR tanto a nivel tumoral como peritumoral (? actividad 14,1%
cm.sg -5 ; p = 0,10). Los niveles de citoquinas proinflamatorias y mediadores
vasoactivos no fueron diferentes.
en ambos; p = 0,043 y p = 0,015 respectivamente). En pacientes
con hepatocarcinoma multinodular, la expresión de p-mTOR fue
Conclusiones: La EHT es una entidad prevalente en cirróticos
mucho más intensa a nivel tumoral (0,97 ± 0,2 I/mm
candidatos a trasplante, aunque su importancia clínica parece limitada.
La falta de asociación con los parámetros hemodinámicos tí-
2 vs 0,92 ± 0,2 I/
2 vs 0,79 ± 0,2
I/mm2; p = 0,008) y peritumoral (1,15 ± 0,2 I/mm
mm
picos del síndrome de HTP sugiere la influencia de otros factores,
2 ; p = 0,001), pero no hubo relación con el tamaño del nódulo
principal ni con el tamaño tumoral total (p = 0,67 y p = 0,54 respectivamente).
La expresión de p-mTOR no se vio modificada por la
posiblemente locales, en la génesis de la EHT.
presencia de microinvasión vascular (tumor p = 0,09; peritumor p =
0,92) ni por el grado de diferenciación tumoral (tumor p = 0,48;
peritumor p = 0,99).
Conclusiones: La sobreexpresión de la vía mTOR es más intensa
EXPRESIÓN DE LA VÍA MTOR EN PACIENTES
en el tejido peritumoral, al ser ésta la zona de expansión del tumor.
A falta de estudios clínicos al respecto, los pacientes con he-
TRASPLANTADOS POR HEPATOCARCINOMA: INFLUENCIA
DE LAS CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS DEL TUMOR
patocarcinoma multinodular serían candidatos a beneficiarse de
M. Guerrero Misas a , M. Rodríguez-Perálvarez a , G. Ferrín a ,
inhibidores de mTOR tras el trasplante hepático. El tamaño y diferenciación
tumorales, así como la presencia de microinvasión vas-
L. Barrera b , M. Sánchez Frías c , D. Ayllón d , F. Serrano Ruiz a ,
J. Briceño d , M.A. Gómez Bravo b , J.L. Montero a y M. de la Mata a cular no deberían influir en la toma de decisiones.