GASTROENTEROLOGIA Y HEPATOLOGIA SUMARIO Volumen 39, Especial <strong>Congreso</strong> 1, Febrero 2016 <strong>XLI</strong> <strong>Congreso</strong> <strong>Anual</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>Asociación</strong> Españo<strong>la</strong> <strong>para</strong> <strong>el</strong> <strong>Estudio</strong> <strong>de</strong>l <strong>Hígado</strong> Madrid, 17-19 <strong>de</strong> febrero <strong>de</strong> 2016 COMUNICACIONES PRESENTADAS EN EL CONGRESO Comunicaciones orales Sesión Oral 1 1 Sesión Oral 2 6 Sesión Oral 3 10 Sesión Oral 4 15 Sesión Oral 5 19 Sesión Oral 6 24 Pósters Básica 29 Carcinoma hepatoc<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r 39 Complicaciones <strong>de</strong> <strong>la</strong> cirrosis 44 Enfermedad hepática por <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong> grasa 58 Enfermeda<strong>de</strong>s colestásicas 67 Hepatitis víricas 70 Misc<strong>el</strong>ánea 91 Trasp<strong>la</strong>nte hepático 96 Índice <strong>de</strong> autores 102
<strong>XLI</strong> <strong>Congreso</strong> <strong>Anual</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>Asociación</strong> Españo<strong>la</strong> <strong>para</strong> <strong>el</strong> <strong>Estudio</strong> <strong>de</strong>l <strong>Hígado</strong> Madrid, 17-19 <strong>de</strong> febrero <strong>de</strong> 2016 Gastroenterol Hepatol. 2016;39(Espec Congr 1):1-5 Gastroenterología y Hepatología Volumen 39, Especial <strong>Congreso</strong> 1 Febrero 2016 www.<strong>el</strong>sevier.es/gastroenterologia COMUNICACIONES ORALES <strong>XLI</strong> <strong>Congreso</strong> <strong>Anual</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>Asociación</strong> Españo<strong>la</strong> <strong>para</strong> <strong>el</strong> <strong>Estudio</strong> <strong>de</strong>l <strong>Hígado</strong> Madrid, 17-19 <strong>de</strong> febrero <strong>de</strong> 2016 Sesión Oral 1 Mo<strong>de</strong>radores: Sabe<strong>la</strong> Lens (Barc<strong>el</strong>ona) y Eduardo Vi<strong>la</strong>r Gómez (Sevil<strong>la</strong>) LA REEXPRESIÓN DEL IGF2 FETAL, PRIMER ONCOGÉN EPIGENÉTICO COMO DIANA TERAPÉUTICA EN EL CARCINOMA HEPATOCELULAR I. Martínez-Quetg<strong>la</strong>s a , R. Pinyol a , D. Dauch b , S. Torrecil<strong>la</strong> a , V. Tovar a , A. Moeini a , C. Alsinet a , S. Bonil<strong>la</strong> a , A. Porte<strong>la</strong> c , L. Rodríguez-Carunchio d , M. Solé d , A. Vil<strong>la</strong>nueva e,f , M. Est<strong>el</strong>ler c , L. Zen<strong>de</strong>r b y J.M. Llovet a,f,g a Liver Cancer Trans<strong>la</strong>tional Research Laboratory, Barc<strong>el</strong>ona Clinic Liver Cancer Group (BCLC), Liver Unit, IDIBAPS-Hospital Clínic <strong>de</strong> Barc<strong>el</strong>ona, Universitat <strong>de</strong> Barc<strong>el</strong>ona, CIBERehd. b Division of Trans<strong>la</strong>tional Gastrointestinal Oncology, Department of Internal Medicine I, University of Tuebingen. c Cancer Epigenetics and Biology Programme, B<strong>el</strong>lvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL). d Hospital Clínic Barc<strong>el</strong>ona. e Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai. f Liver Cancer Program, Division of Liver Diseases, Tisch Cancer Institute, Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai. g Institució Cata<strong>la</strong>na <strong>de</strong> Recerca i Estudis Avançats (ICREA). Introducción: El carcinoma hepatoc<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r (CHC) es un problema <strong>de</strong> salud pública grave, con más <strong>de</strong> 800.000 casos estimados <strong>para</strong> 2015. La mayoría <strong>de</strong> los pacientes se diagnostican en fases avanzadas <strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad, cuando <strong>la</strong> única terapia eficaz es <strong>el</strong> inhibidor multiquinasa sorafenib. La i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> nuevas dianas terapéuticas es una necesidad médica prioritaria. A pesar <strong>de</strong> <strong>la</strong> r<strong>el</strong>evancia <strong>de</strong> <strong>la</strong> vía <strong>de</strong> señalización <strong>de</strong> IGF en CHC se <strong>de</strong>sconoce <strong>el</strong> oncogén <strong>de</strong>terminante, y por tanto <strong>la</strong> diana terapéutica. Puesto que IGF2 está sobrexpresado en <strong>el</strong> CHC, los objetivos <strong>de</strong> este estudio fueron 1) Definir <strong>el</strong> mecanismo responsable <strong>de</strong> <strong>la</strong> sobreexpresión, 2) Evaluar <strong>el</strong> potencial oncogénico <strong>de</strong> IGF2 in vitro e in vivo, y 3) Determinar <strong>la</strong> eficacia antitumoral <strong>de</strong>l bloqueo <strong>de</strong> los ligandos <strong>de</strong> IGF. Métodos: Analizamos los mecanismos <strong>de</strong> sobrexpresión <strong>de</strong> IGF2 en 228 CHCs humanos mediante <strong>el</strong> análisis genómico (mRNA y miR- NA), mutaciones, alteración en <strong>el</strong> número <strong>de</strong> copias y meti<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s c<strong>la</strong>ve <strong>de</strong> <strong>la</strong> vía. El transcriptoma <strong>de</strong> <strong>la</strong>s muestras con sobreexpresión <strong>de</strong> IGF2 se analizó con Gene Set Enrichment Analysis and Ingenuity Pathway Analysis. Se generaron líneas c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>res <strong>de</strong> CHC estables con sobreexpresión ectópica o silenciamiento <strong>de</strong> IGF2. Así mismo, se generaron dos mo<strong>de</strong>los <strong>de</strong> ratón genéticamente modificados (GEMM) con sobreexpresión <strong>de</strong> IGF2 en <strong>el</strong> hígado <strong>para</strong> explorar su oncogenicidad. El potencial terapéutico <strong>de</strong> BI836845, un anticuerpo monoclonal contra los ligandos IGF (IGF1/2-mAb), y su combinación con sorafenib fueron evaluados in vitro e in vivo en un mo<strong>de</strong>lo xenograft <strong>de</strong> CHC. Resultados: El 15% <strong>de</strong> los pacientes con CHC sobrexpresaron IGF2 (> 20 veces), y esta alteración fue <strong>de</strong>bida a cambios epigenéticos que provocan <strong>la</strong> reactivación <strong>de</strong> sus promotores fetales. Concretamente, estos pacientes presentaron tumores con un patrón aberrante <strong>de</strong> meti<strong>la</strong>ción (66%), o con una <strong>de</strong>sregu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> miRNA implicados en <strong>la</strong> sobreexpresión <strong>de</strong> IGF2 (miR-216b, miR-483-5p miR-let7-d; 31%). Los tumores con sobreexpresión <strong>de</strong> IGF2 están enriquecidos por firmas genéticas <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s progenitoras y con fenotipo agresivo (p < 0,0001). En mo<strong>de</strong>los transgénicos <strong>de</strong> IGF2 se evi<strong>de</strong>nció ac<strong>el</strong>eración en <strong>el</strong> crecimiento <strong>de</strong>l CHC y reducción en <strong>la</strong> supervivencia (p = 0,02). El bloqueo <strong>de</strong> IGF2 mediante <strong>el</strong> IGF1/2-mAb redujo <strong>la</strong> viabilidad y <strong>la</strong> proliferación in vitro (p < 0,05) e inhibió <strong>la</strong> activación <strong>de</strong> <strong>la</strong> vía, sin alterar <strong>el</strong> metabolismo <strong>de</strong> <strong>la</strong> insulina. En <strong>el</strong> mo<strong>de</strong>lo xenograft, <strong>el</strong> IGF1/2-mAb retrasó <strong>el</strong> crecimiento tumoral e incrementó <strong>la</strong> supervivencia, com<strong>para</strong>do con los grupos p<strong>la</strong>cebo y sorafenib (p < 0,0001), mediante un mecanismo antiproliferativo y antiangiogénico. Conclusiones: IGF2 es <strong>el</strong> primer oncogén epigenético (epidriver) validado en CHC. Los tumores con sobreexpresión <strong>de</strong> IGF2 respon<strong>de</strong>n a terapias molecu<strong>la</strong>res s<strong>el</strong>ectivas (IGF1/2-mAbs), dando <strong>la</strong> base racional <strong>para</strong> iniciar ensayos clínicos en pacientes s<strong>el</strong>eccionados. TRATAMIENTO SIN INTERFERÓN DEL VIRUS C EN PACIENTES CON CIRROSIS AVANZADA: ¿ESTÁ SIEMPRE JUSTIFICADO? ANÁLISIS DEL REGISTRO HEPA-C C. Fernán<strong>de</strong>z Carrillo a , S. Lens b , E. Llop a , J.M. Pascasio c , I. Fernán<strong>de</strong>z d , C. Bali<strong>el</strong><strong>la</strong>s e , J. Crespo f , M. Buti g , L. Cast<strong>el</strong>ls g , M. Romero h , C. Pons i , J.M. Moreno j , A. Albillos k , C. Fernán<strong>de</strong>z l , M. Prieto m , M. Fernán<strong>de</strong>z n , J. García-Samaniego ñ , J.A. Carrión o , M. <strong>de</strong> <strong>la</strong> Mata p , E. Badia q , J. Salmerón r , J.I. Herreros s , M. Salcedo t , J.J. Moreno u , J. Turnes v , R. Granados w , D. Ledro x y J.L. Calleja a 0210-5705/$ - see front matter © 2016 Elsevier España, S.L.U. Todos los <strong>de</strong>rechos reservados.
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