XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

78 XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado
P-101. TENOFOVIR PARA PREVENIR LA REACTIVACIÓN
DEL VHB EN PACIENTES AGHBS NEGATIVO Y ANTI-HBC
POSITIVO CON NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS TRATADOS
CON RITUXIMAB. RESULTADOS A LOS 18 MESES DEL
ESTUDIO PREBLIN
M. Buti a , M.L. Manzano b , R.M. Morillas c , M. García-Retortillo d ,
L. Martín e , M. Prieto f , M.L. Gutiérrez g , E. Suárez h , F. Gil-Ares i ,
J. López j , P. Castillo k , M. Rodríguez l , M. Zozaya m , M.A. Simón n ,
L.E. Morano ñ , J.L. Calleja o y R. Esteban a
a
Hospital General Universitario Vall d’Hebron, Barcelona.
b
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. c Hospital
Universitario Germans Trias i Pujol, Ciberhed, Badalona.
d
Hospital del Mar, IMIM, Barcelona. e Hospital Universitario
Donostia, San Sebastián. f Hospital Universitario y Politécnico La
Fe, Ciberhed, Valencia. g Hospital Universitario Fundación de
Alcorcón, Madrid. h Hospital Universitario Nuestra Señora de
Valme, Sevilla. i Hospital Universitario de Getafe, Madrid.
j
Hospital Ramón y Cajal, Madrid. k Hospital Universitario La Paz,
Madrid. l Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo.
m
Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona. n Hospital Clínico
Universitario, Zaragoza. ñ Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro,
Vigo. o Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda.
Introducción: La reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en
pacientes antiHBc positivo tratados con rituximab (RTX) puede provocar
una hepatitis aguda grave que sea mortal. Es importante valorar
la eficacia y seguridad de pauta profilácticas con antivirales
orales que reduzcan y/o eliminen el riesgo de reactivación.
Objetivos: Evaluar y comparar la eficacia de tenofovir (TDF)
frente a observación, en pacientes antiHBc positivo y neoplasia hematológica
tratados con RTX. Se presentan los resultados finales
hasta la última visita del estudio, a los 18 meses.
Métodos: Ensayo clínico fase IV, multicéntrico (17 hospitales españoles),
prospectivo, abierto y aleatorizado de grupos paralelos.
Los pacientes mayores de 18 años con neoplasia hematológica,
anti-HBc positivo, AgHBs negativo y ADN-VHB negativo fueron aleatorizados
al inicio y antes del tratamiento con RTX, al grupo de
tratamiento con TDF 300 mg/día o al grupo de observación. Los
pacientes con ADN-VHB detectable desde el inicio fueron tratados
con TDF 300 mg/día. La reactivación se definió por elevación de
ADN-VHB (= 1 log10 UI/ml sobre la basal) y/o reaparición del AgHBs.
El estudio tuvo una duración de 18 meses con visitas de seguimiento
y analíticas cada 2 meses.
Resultados: Cincuenta y cinco pacientes con seguimiento completo
fueron incluidos en este análisis. Treinta y dos pacientes recibieron
TDF 300 mg/día. Veintiocho fueron aleatorizados al grupo
de TDF y a 4 se les administró directamente de forma profiláctica
(ADN-VHB detectable en el momento del reclutamiento). Los 23
pacientes restantes fueron aleatorizados al grupo de observación.
El 56,0% del total de pacientes eran hombres con una edad media
de 72,9 ± 11,8 años. Las neoplasias hematológicas más comunes
fueron linfoma no Hodgkin (71,2% de los pacientes) y leucemia linfática
crónica (23,1%). Dieciocho pacientes abandonaron el estudio
durante su desarrollo. En este tiempo existieron 2 reactivaciones
del VHB en el grupo de observación definidas por elevación del
ADN-VHB, sin seroreversión del AgHBs en la visita de los 4 meses.
Los dos pacientes tenían edad avanzada (85 y 86 años) presentando
en el momento basal anti-HBs negativo y positivo, respectivamente.
Ninguno presentó signos de hepatitis y ambos fueron rescatados
con TDF. A partir de la visita de los 6 meses presentaron ADN-VHB
indetectable.
Conclusiones: El 8,7% de los pacientes anti-HBc positivos tratados
con RTX en observación presentan reactivación del VHB. Tenofovir
previene la reactivación del virus. Los datos finales del estudio
permitirán confirmar estos resultados preliminares.
P-102. DETECCIÓN DE VARIANTES ASOCIADAS
A RESISTENCIAS BASALES DE VHC GENOTIPO 1A
DE PACIENTES DEL SUR DE ESPAÑA
A.B. Pérez a , N. Chueca a , M. Álvarez a , J.A. Fernández-Caballero a ,
A. Gila b , A. Sánchez a , M.D. Mérida a , J. López-Bueno a ,
J. Salmerón b y F. García a
a
Servicio de Microbiología, Complejo Hospitalario Universitario de
Granada, Hospital San Cecilio, Instituto de investigación IBS,
Granada. b UGC de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario
Universitario de Granada, Hospital San Cecilio, Granada.
Introducción y objetivos: Los pacientes cirróticos con genotipo
1a y aquellos con una necesidad urgente de retratamiento son colectivos
especialmente vulnerables en los que se ha relacionado la
presencia de variantes asociadas a resistencia (RAVs) con una baja
respuesta viral sostenida. Las recientes actualizaciones de las guías
de tratamiento de la hepatitis C (AASLD-IDSA) resaltan la importancia
de detección de las variantes asociadas a resistencias en NS5a y
del polimorfismo Q80K en NS3 en este tipo de pacientes, por lo que
nos hemos propuesto estudiar la prevalencia de estas RAVs basales
en pacientes infectados por VHC genotipo 1a no tratados del sur de
España.
Métodos: Estudio observacional en el que se incluyeron pacientes
con genotipo 1a desde noviembre de 2014 a noviembre de 2015.
Se realizó secuenciación Sanger en las tres regiones del virus: VHC-
NS5a (codones 1-96), VHC-NS3 (codones 1-181) y VHC-NS5b (codones
240-350). Todas las secuencias fueron analizadas usando el algoritmo
geno2pheno (g2p) HCV (http://hcv.bioinf.mpi-inf.mpg.
de). Se evaluó el clado y las RAVs en las posiciones 28, 29, 30, 31,
32, 58, 62, 92 y 93 de NS5a, 282 en NS5b y 36, 43, 55, 56, 80, 122,
155, 156, 168 y 170 en NS3/4a.
Resultados: Hemos incluido 87 pacientes con una edad media de
49 (IQR 42-55) años, 74 (85%) varones y con log10 viral basal medio
de 6,41 (IQR 5,83-6,75) UI/ml. La región NS3/4a no pudo ser analizada
en 9 pacientes debido a falta de muestra. Las RAVs basales en
NS5a fueron detectadas en 11 pacientes (12,6%) en las posiciones
M28T, n = 2; M28V, n = 4; Q30H, n = 1; L31Q, n = 1; H58L, n = 1;
H58P, n = 2, H58Q, n = 1 y H58R, n = 1. Las RAVs basales en NS3
fueron detectadas en 17 pacientes (21,8%), siendo S122G la más
prevalente (n = 3; 10.8%), seguida de Q80K y S122R (n = 5; 6,4%) y
de V36L y D168E (n = 4; 5,1%), respectivamente. El Clado II de VHC-
1a fue mayoritario (85%) y la detección de Q80K fue significativamente
asociada al VHC-1a Clado I (5,1% vs 1,2%). En el caso de
NS5b, no se detectaron RAVs en S282T.
Conclusiones: Las RAVs en NS5a y NS3 son relativamente prevalentes
en cepas de VHC genotipo 1a circulantes en España. Ante
esta prevalencia, la determinación de RAVs basales en NS5a o de
Q80K en pacientes cirróticos con genotipo 1a puede ayudar a mejorar
las tasas de curación.
P-103. PREVALENCIA Y MANEJO DE LAS INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS DE OMBITASVIR (OBV),
PARITAPREVIR/R (PRV/R) Y DASABUVIR (DBV), CON O SIN
RIBAVIRINA (RBV), EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA
C EN PRÁCTICA CLÍNICA
E. González-Colominas a , M.C. Londoño b , R.M. Morillas c , X. Torras d ,
S. Mojal e , S. Lens b , D. López c , A. Gallego d , Z. Mariño b , M. Ardèvol f ,
N. Pagès g , R. Solà h y J.A. Carrión h
a
Servicio de Farmacia, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar,
Barcelona. b Servicio de Hepatología, Institut de Malalties
Digestives i Metabòliques, Hospital Clínic, CIBERehd, IDIBAPS,
Barcelona. c Departamento de Hepatología, Hospital Germans
Trias i Pujol, CIBERehd, Badalona. d Departamento de
Gastroenterología, Hospital de Santa Creu i Sant Pau, CIBERehd,