XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 49
promover la regresión de la fibrosis y a mejorar la enfermedad
hepática crónica. Los agonistas del receptor glucagón-like peptide
1 (GLP-1), como la liraglutida, están bien establecidos en el control
de la diabetes tipo 2. Considerando estudios recientes demostrando
las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de este tipo
de fármacos, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar los efectos
de la liraglutida sobre el fenotipo de las HSC activadas.
Métodos: In vitro: se administró liraglutida (10-50 mM; 24h, 72h
y 96h), o su vehículo, a HSC aisladas de ratas sanas o cirróticas por
CCl4, y a HSC activadas humanas (LX-2). El fenotipo de activación
de las HSC se evaluó por expresión de mRNA y proteína de alfa actina
de músculo liso (a-SMA) y colágeno tipo I. Los efectos de la liraglutida
sobre la viabilidad y la proliferación de las HSC se evaluaron
por contaje celular y expresión del receptor del factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). (n = 3-4 por condición)
Ex vivo: los efectos protectores de liraglutida fueron evaluados en
“precision-cut liver slices” procedentes de rata (cirrosis) y humano
(fibrosis). (n = 2 por condición).
Resultados: In vitro: liraglutida mejoró notablemente el fenotipo
de las HSC activadas como se demuestra por la disminución en
a-SMA (-40% mRNA, −40% proteína vs vehículo) y colágeno (-60%
mRNA) después de 72 horas de tratamiento. Liraglutida no afectó
la viabilidad de las HSC pero disminuyó significativamente su proliferación
(-32% de proliferación celular, −50% en expresión de PDG-
FR vs células tratadas con vehículo). Además, liraglutida previno la
activación de HSC aisladas de rata sana observada tras 96h de cultivo
in vitro. Todo p < 0,05. Ex vivo: resultados preliminares muestran
como liraglutida es eficaz disminuyendo los marcadores de
activación de HSC también en tejido obtenido de animales y humanos
con hepatopatía crónica.
Conclusiones: Los resultados obtenidos indican los potenciales
efectos beneficiosos de la liraglutida sobre el fenotipo de las HSC.
Los estudios in vivo en marcha con animales cirróticos acabarán de
esclarecer su aplicabilidad en la práctica clínica.
P-43. EL AUMENTO DE 3-NITROTIROSINA EN SUERO ESTÁ
ASOCIADO A UNA REDUCCIÓN EN LA INTEGRIDAD
MICROESTRUCTURAL DE LA SUSTANCIA BLANCA
CEREBRAL Y A DÉFICITS COGNITIVOS EN LA
ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA MÍNIMA
C. Giménez-Garzó a , A. Agustí a , A. Mangas-Losada a ,
R. García-García, a , A. Urios a , C. Forn b , C. Ávila b ,
A. Escudero-Sanchis c , J. Tosca d , D. Escudero d , O. González c ,
R. Giner c , M.A. Serra d , J.L. León e , V. Belloch e , V. Felipo f
y C. Montoliu g
a
INCLIVA, Valencia. b Departamento de Psicología Básica, Clínica y
Psicobiología, Universitat Jaume I, Castellón. c Servicio de
Digestivo, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia. d Grupo de
Hepatología, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico de
Valencia. e ERESA, Unidad de RM, Valencia. f Laboratorio de
Neurobiología, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia.
g
INCLIVA, Valencia y Departamento de Patología, Facultad de
Medicina, Universidad de Valencia.
Introducción y objetivos: Los pacientes cirróticos con encefalopatía
hepática mínima (EHM) presentan deterioro cognitivo, enlentecimiento
psicomotor y una reducción en la integridad microestructural
de la sustancia blanca cerebral (SB) evaluada mediante
resonancia magnética con tensor de difusión (DTI) y Tract-Based
Spatial Statistics (TBSS). Los objetivos de este estudio eran identificar
los tractos de SB cuya integridad microestructural reducida se
correlacione con la peor realización de los tests psicométricos que
evalúan diferentes funciones cognitivas y de coordinación motora,
y evaluar si algún biomarcador periférico en sangre se correlaciona
con cambios en la integridad microestructural de los tractos de SB.
Métodos: La integridad microestructural de la SB se analizó utilizando
RM con DTI y TBSS en 17 controles, 15 pacientes sin EHM y
15 con EHM. Todos los sujetos realizaron diferentes tests psicométricos
que evaluaban velocidad de procesamiento mental, atención
y coordinación bimanual y visuo-motora. Se analizaron varios parámetros
en sangre: amonio, 3-nitrotirosina, GMP cíclico, interleucinas
proinflamatorias (IL-6 e IL-18).
Resultados: Los pacientes con EHM presentaban niveles aumentados
de 3-nitrotirosina en suero, así como una reducción de la integridad
microestructural de la SB, con un aumento en la difusividad
media (MD) y una reducción en la anisotropía fraccional (FA).
El aumento de 3-nitrotirosina en suero se correlacionaba con la
reducción de la integridad microestructural en algunos tractos cerebrales
de SB, especialmente en el cuerpo calloso. El aumento
sérico de 3-nitrotirosina y la reducción en la integridad de la sustancia
blanca también se correlacionaban con alteraciones en la
realización de los tests que evaluaban funciones cognitivas específicas.
Conclusiones: El aumento de niveles de 3-nitrotirosina en suero
está asociado a una reducción en la integridad microestructural en
algunos tractos de la sustancia blanca cerebral, y con un empeoramiento
en la realización de tests psicométricos específicos.
P-44. INFLUENCIA DE LA DIABETES MELLITUS
EN LA NO RESPUESTA CRÓNICA A BETABLOQUEANTES
A. Puente, J.I. Fortea, P. Ruiz, J. Cabezas, M.T. Arias-Loste,
A. Estébanez, E. Fábrega y J. Crespo
Servicio de Digestivo, Hospital Universitario Marqués de
Valdecilla, Universidad de Cantabria, Instituto de Investigación
Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Santander.
Introducción: Estudios previos han sugerido que factores como
la obesidad y la diabetes pueden atenuar la respuesta aguda a betabloqueantes
(BB). En el seguimiento a largo plazo, se ha demostrado
que la realización de ejercicio físico moderado y la pérdida
de peso son capaces de disminuir el gradiente de presión portal
(GPP) y por tanto, de mejorar la repuesta farmacológica. La influencia
de la diabetes (DM) en la respuesta crónica al BB no ha sido
evaluada. El objetivo es evaluar la influencia de la DM en la ausencia
de respuesta crónica a BB.
Métodos: Desde junio de 2012 hasta noviembre de 2015 se han
realizado en nuestro hospital 550 estudios hemodinámicos a un total
de 243 pacientes. Del total de pacientes, se seleccionaron
aquellos con indicación de profilaxis primaria o secundaria que tuvieran
al menos dos estudios hemodinámicos (basal con test agudo
de BB y control crónico). Se analizó la influencia de la DM en la no
respuesta crónica (definida como un descenso del gradiente de
presión portal < 20% respecto al basal o GPP > 12 mmHg). La no
respuesta condicionó un cambio a carvedilol en profilaxis primaria
o la asociación de MNIS en profilaxis secundaria. Se analizaron las
presiones cardiopulmonares (PAP, PCP y PAD) y las presiones venosas
hepáticas (PVCI, PSHL, PSHE y GPP),expresadas como la media
± DE. Se compararon los resultados del grupo no DM vs DM. Análisis
estadístico SPSS v19.
Resultados: Del total de 243 pacientes 64, cumplieron los criterios
de inclusión. Las características basales fueron: edad media
58,36 ± 11,9 años, etiología (alcohol 48%, n = 31; VHC 22%, n = 14;
alcohol + VHC 16%, n = > 10, y otras 14%, n = 9), IMC 27,4 ± 4,7 kg/
m 2 , DM 30%, n = 19 de los cuales un 36% recibían metformina (n = 7),
HTA 34% (n = 22) y dislipemia 13% (n = 8). En el análisis de la hemodinámica
basal no encontramos diferencias estadísticamente significativas
entre el grupo no DM y DM en ninguno de los parámetros
evaluados. En el estudio control los valores del grupo no DM vs DM
fueron: PAP (19, 83 ± 4,8 mmHg vs 21,9 ± 6,9 mmHg), PCP (13,1 4,07
mmHg vs 14,27 ± 4,1 mmHg), PAD (10,32 ± 14,55 vs 8,8 ± 3,7 mmHg),