XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

26 XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado
[Med Clin (Barc). 2010;134:569-7]. Ello conlleva menor supervivencia
porque los pacientes se diagnostican en estadio más avanzado y
con menor oportunidad de tratamiento curativo. El objetivo del
presente estudio es evaluar la situación actual y analizar las causas
del diagnóstico del CHC fuera del cribado.
Métodos: Recogida prospectiva multicéntrica a través del Registro-HCC
de la AEEH de los datos demográficos y clínicos de pacientes
consecutivos con diagnóstico de tumor primario hepático.
Resultados: Entre Oct-14 y Ene-15, 74 centros registraron 686
nuevos casos de carcinoma hepatocelular. Las características de los
pacientes fueron: varones 82%; edad 67 años; cirrosis 87%. Las principales
etiologías fueron: alcohol 35%, VHC 30%, VHC + alcohol 15%,
EHGNA 6%; Child-Pugh 6 (5-13); número de nódulos 1 (1-20); tamaño
3 cm (1–24); invasión vascular 18%; diseminación extrahepática
8%. Estadio BCLC: 0: 11%, A: 43%, B: 19%, C: 16% y D: 11%. Tratamientos
iniciales: TACE (23%), ablación percutánea (22%), resección
(11%), sorafenib (11%). El 10% (n = 67) se evaluó para TH. Se
diagnosticaron fuera de cribado 356 pacientes (53%), 21 (6%) con
hepatopatía crónica conocida sin diagnóstico de cirrosis. En 269
(76%) el diagnóstico fue casual o a la vez que la hepatopatía y en
63 (18%) con cirrosis conocida, hubo mala adherencia al seguimiento.
Los pacientes diagnosticados fuera de cribado presentaban estadio
BCLC más avanzado (p < 0,001), más invasión vascular (p <
0,001), más diseminación extrahepática (p < 0,001), mayor tamaño
tumoral (53 vs 29 mm, p < 0,001), menos indicación de tratamientos
radicales (p < 0,001), y menos evaluación para TH (p = 0,039).
Eran más frecuentemente varones (p < 0,001), con etiología alcohólica
(p < 0,001) y consumo activo de alcohol (p < 0,001). Entre los
pacientes diagnosticados en cribado (n = 316), 221 eran estadio
BCLC 0–A (considerado éxito de cribado) y otros 90 BCLC B, C o D
(considerado fallo de cribado). El grupo de fallo del cribado presentó
mayor proporción de varones (p = 0,007) y de consumo de
alcohol (p = 0,045), sin diferencias en etiología, edad, IMC, Child-
Pugh, MELD, raza, o centros reportando > 15 vs < 15 pacientes.
Conclusiones: La proporción de pacientes con CHC diagnosticado
fuera de cribado en España no ha cambiado. La causa principal
es la ausencia de diagnóstico previo de hepatopatía. Estos pacientes
son principalmente varones con consumo de alcohol activo. La
detección de hepatopatía en población asintomática y la mejora de
la adherencia a los programas de cribado, especialmente en consumidores
de alcohol, son los principales aspectos a mejorar en la
detección precoz del CHC.
Introducción y objetivos: El aumento de la resistencia intrahepática
(IHR) es el factor determinante en el desarrollo de la hipertensión
portal, la principal complicación de la cirrosis. Las células
hepáticas estrelladas (HSC) son las principales células que, al activarse,
contribuyen a aumentar la IHR debido a su capacidad contráctil
y fibrogénica. La generación de trombina y de Factor Xa
puede estar aumentada en pacientes con cirrosis. Estos podrían
favorecer el desarrollo de microtrombosis en la microcirculación
hepática y favorecer la activación de las HSC. Este estudio investiga
los efectos del anticoagulante oral rivaroxabán en la hemodinámica
hepática y sistémica, fibrosis y microtrombosis hepática en
dos modelos de cirrosis (CCl4 y tioacetamida).
Métodos: Ratas cirróticas por CCl4 y TAA se trataron con rivaroxaban
(RVXB: 20 mg/kg/día p.o.) o su vehículo durante 2 semanas. Se
analizó la hemodinámica hepática y sistémica in vivo, el fenotipo de
las HSC con la expresión proteica de a-SMA y desmina (IHQ, WB y IF)
y con la expresión génica de a-SMA, pdgfrb, col1a1, col1a2, timp1 y
timp2 (qPCR), el grado de fibrosis hepática (Sirius Red, contenido de
hidroxiprolina y WB de colágeno) y el grado de microtrombosis hepática
por expresión de fibrinógeno/fibrina (IHQ o WB).
Resultados: RVXB disminuyó significativamente la presión portal
(PP) en ratas cirróticas por CCl4 (11,1 ± 2,2 vs 13,3 ± 2,5 mmHg;
−16%) sin afectar al flujo portal (PBF) sugiriendo que este efecto se
produce por un descenso en la IHR (-19%; aunque no alcanzó la
significación estadística). No identificamos cambios significativos
en la cuantificación de la fibrosis evaluada por Sirius Red, aunque
hubo una tendencia en la reducción de contenido de hidroxiprolina
(-22%;p = 0,12). Sin embargo, RVXB disminuyó significativamente la
expresión proteica de a-SMA (-42%; p = 0,05) y desmina (-38%; p =
0,02), pero no la expresión génica de a-SMA (-18%; p = 0,56). RVXB
disminuyó de forma significativa la expresión hepática de fibrina
(-44%; p = 0,03). RVXB también redujo de forma significativa la PP
en ratas cirróticas por TAA (12,8 ± 1,5 vs 16,8 ± 1,9 mmHg; −24%)
sin afectar el PBF sugiriendo una disminución en la IHR (-23%; aunque
sin alcanzar significación estadística). Tampoco vimos cambios
en la cuantificación de fibra evaluada por Sirius Red, aunque si en
el contenido de colágeno (-14%; p = 0,03). RVXB redujo la expresión
proteica de a-SMA (-43%; p = 0,07) y la expresión génica de los
marcadores de activación de las HSC: a-SMA (-56%; p = 0,23), pdgfrb
(-70%;p = 0,08), col1a1 (-45%; p = 0,09), col1a2 (-42%; p = 0,02),
timp1 (-38%; p = 0,02) y timp2 (-78%; p = 0,07). RVXB redujo de
forma marcada la expresión de fibrina (-35%; p = 0,07).
Conclusiones: Rivaroxabán disminuye la PP en 2 modelos experimentales
de cirrosis principalmente debido a la desactivación de
las HSC y a una menor microtrombosis hepática. Estos datos apoyan
investigar el potencial de RVXB como tratamiento para la hipertensión
portal y cirrosis.
EL ANTICOAGULANTE ORAL DIRECTO RIVAROXABÁN
REDUCE LA PRESIÓN PORTAL EN RATAS CIRRÓTICAS
MEDIANTE LA DESACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS
HEPÁTICAS ESTRELLADAS Y REDUCCIÓN DE LA
MICROTROMBOSIS HEPÁTICA
M. Vilaseca Barceló a,b , C.I. López Sanjurjo a , E. Lafoz a,b ,
H. García-Calderó a , O. García-Irigoyen c,d , M. Ávila c,d ,
J.C. Reverter e , J. Bosch a,b , V. Hernández-Gea a , J. Gracia-Sancho a,b
y J.C. García-Pagán a,b
a
Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab-IDIBAPS, Hospital Clínic,
CIBEREHD, Barcelona. b Universidad de Barcelona, Facultad de
Medicina Campus Clínic, Barcelona. c Centro de Investigación
Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas
(CIBEREHD). d Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA),
División de Hepatología y Terapia Génica, Universidad de Navarra,
Pamplona. e Departamento de Hemoterapia y Hemostasis, Hospital
Clínic, Barcelona.
LA INTENSIDAD DEL TRATAMIENTO CON DIÁLISIS DE
ALBÚMINA INFLUYE EN LA SUPERVIVENCIA EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA HEPÁTICA CRÓNICA AGUDIZADA.
RESULTADOS DE UN METANÁLISIS DE DATOS INDIVIDUALES
L. Ibáñez-Samaniego a , C. Olmedo b , M. Pavesi c , J. Torner c ,
M.V. Catalina a,d , A. Albillos d,e , A. Parés f , H. Schmidt g , R. Jalan h ,
R. Moreau i , V. Arroyo j y R. Bañares a,d
a
Hospital General Universitario Gregorio Marañón, IiSGM, Unidad
de Hepatología, Madrid. b Instituto de Investigación Sanitaria
Gregorio Marañón (IiSGM), Madrid. c Consorcio CLIF. d CIBERehd,
Instituto de Salud Carlos III. e Hospital Ramón y Cajal, Servicio de
Gastroenterología y Hepatología, Madrid. f Hospital Clínic,
IDIBAPS, Barcelona. g Unidad de Trasplante, Universitätsklinikum
Münster. h University College London, Royal Free Hospital. i Inserm,
Hospital Beaujon, Clichy. j Hospital Clínic, Servicio de
Hepatología, IDIBAPS, CIBERehd, Barcelona.
Introducción: Varios ensayos clínicos aleatorizados (EC) y metanálisis
convencionales no han demostrado un impacto de la terapia
con MARS sobre la supervivencia de los pacientes con insuficiencia
hepática crónica agudizada (ACLF) ni la existencia de variables aso-