XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

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XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 75

P-95. EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL USO

DE OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR, CON O SIN

DASABUVIR, EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C

GENOTIPO 1 Y 4. RESULTADOS DEL PROGRAMA DE

ACCESO PRECOZ

C. Perelló a , J.A. Carrión Rodríguez b , B. Ruiz-Antorán c , J. Crespo d ,

J. Turnes e , J. Llaneras f , S. Lens g , D. Rincón Rodríguez h ,

J. Samaniego i , I. Fernández j , R.M. Morillas k , J.M. Pascasio l ,

C. Fernández m , M. Rodríguez n , C. López Núñez ñ , F. Jorquera o ,

E. Fraga p , M. Diago q , J. Ampuero r y J.L. Calleja Panero a

a

Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Servicio

de Digestivo, Hepatología, IDIPHIM, CIBERehd. Madrid. b Sección

de Hepatología, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital del Mar,

Parc de Salut Mar, Institut Hospital del Mar d’Investigacions

Mèdiques (IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB),

Barcelona. c Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda,

Servicio de Farmacología Clínica, IDIPHIM, Madrid. d Servicio de

Aparato Digestivo, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla,

Universidad de Cantabria, Instituto de Investigación Marqués de

Valdecilla (IDIVAL), Santander. e Complejo Hospitalario de

Pontevedra, Pontevedra. f Servei de Medicina Interna-Hepatologia,

Hospital Universitari Vall d’Hebron, CIBEREHD, Barcelona.

g

Unidad de Hepatología, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBEREHD,

Barcelona. h Sección de Hepatología, Servicio de Aparato

Digestivo, Hospital Gregorio Marañón, Madrid. i Unidad de

Hepatología, Servicio de Digestivo, Hospital Universitario La Paz,

CIBERehd, Madrid. j Servicio de Aparato Digestivo, Hospital

Universitario 12 de Octubre, Madrid. k Unidad de Hepatología,

Hospital Germans Trias i Pujol, CIBERehd, Badalona, Barcelona.

l

UCG Enfermedades Digestivas, Hospital Universitario Virgen del

Rocío, IBIS, CIBEREHD, Sevilla. m Hospital Universitario Fundación

Alcorcón, Alcorcón, Madrid. n Hospital Universitario Central de

Asturias, Unidad de Hepatología, Oviedo. ñ Hospital Universitario

Doctor Josep Trueta, Servicio de Aparato Digestivo, Girona.

o

Departamento de Gastroenterología, Complejo Universitario

Asistencial de León, CIBERehd, León. p Hospital Universitario

Reina Sofía, Unidad de Hepatología, CIBERehd, Córdoba. q Servicio

de Digestivo, Sección de Hepatología, Hospital General

Universitario de Valencia. r UGMQ de Enfermedades Digestivas y

CIBERehd, Hospital Universitario Virgen de Valme, Sevilla.

Objetivos: Describir las características de la población tratada

con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, así como

la efectividad y seguridad de estos fármacos en el contexto del

programa de acceso precoz.

Métodos: Registro multicéntrico retrospectivo que incluyó pacientes

con hepatitis crónica C (HVC) genotipo 1 y 4, naïve y no

respondedores a interferón-pegilado (PEG-INF) y ribavirina (RBV)

que recibieron tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

y/o dasabuvir + RBV durante 12 o 24 semanas, en el contexto del

programa de acceso precoz. La variable principal de efectividad

fue la respuesta viral sostenida en semana 12 (RVS12).

Resultados: Se incluyeron 139 pacientes, 66,2% eran varones con

una edad media de 58,4 (25-82) años, con un predominio de genotipo

1b (75,4%) (genotipo1a: 22,3% y genotipo 4: 5,0%). Carga viral

basal de 6,2+0,7 log. La distribución del grado de fibrosis fue: F4

(64,7%), F3 (15,8%), F2 (10,8%) y F0-1 (8,6%). Todos los pacientes F4

presentaban un Score Child-Pugh grado A, tenían varices esofágicas

un 19,4% y el 2,2% eran trasplantados hepáticos. El 38,8% de los

pacientes eran naïve. El 77,6% de los pacientes recibieron tratamiento

durante 12 semanas y el 22,4% 24 semanas. Del total de

pacientes incluidos, 109 pacientes tenían en el momento del análisis

datos de RVS4, y 77 de RVS12. La tasa de RVS4 fue del 99,1%, y

RVS12 97,4%. Solo dos pacientes no alcanzaron RVS12, un paciente

por recidiva y el otro por retirada prematura por efecto adverso,

ambos genotipo 1b. El porcentaje de pacientes con carga viral detectable

en semana 4 fue de 12,2% (17 pacientes). De estos, el

82.4% eran F4. No se objetivaron diferencias clínicamente relevantes

en el índice MELD tras el tratamiento (MELD basal 7,5+2,6 vs

MELD semana 12 7,5+2,3). Ningún paciente presento descompensación

clínica. Seis pacientes (4,3%) presentaron efectos adversos

graves (3 pacientes anemia, 2 neumonía y 1 absceso), 4 de estos

(67%) eran F4 y 5 (83%) recibían tratamiento combinado con ribavirina.

En un caso, el efecto adverso (neumonía grave) fue motivo de

retirada prematura del tratamiento. Un 7,2% de los pacientes presentó

anemia grado I (Hb < 10 g/dl) durante el tratamiento, todos

en régimen con RBV. Solo uno de ellos presentó niveles de Hb < 8,5

g/dl, solo este paciente precisó trasfusiones. Presentaron hiperbilirrubinemia

un 23% de los pacientes (n = 32), el 46,9% de estos,

grado II (> 1,5-3 xULN). No hubo diferencias significativas en relación

con el grado de fibrosis ni con el tratamiento con ribavirina.

Cinco pacientes (3,8%) presentaron hipertransaminasemia, todas

grado I (< 3 xULN).

Conclusiones: El tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

y dasabuvir es eficaz, con una respuesta viral sostenida

(RVS12) del 97,4%, y se asocia con una incidencia baja de efectos

adversos graves (4,3%). La incidencia de efectos adversos graves y

anemia aumenta en pacientes con fibrosis avanzada y cuando asociamos

al tratamiento ribavirina.

P-96. LA VARIABILIDAD DE LA QUASISPECIE DEL VIRUS

DE LA HEPATITIS DELTA EN INFECCIÓN CRÓNICA ES

ELEVADA Y SIMILAR A LA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

M. Homs a,b , J. Gregori c , D. García-Cehic c , R. Casillas b,c ,

D. Tabernero a,b , J. Quer a,c , M. Riveiro-Barciela a,d , R. Esteban a,d ,

F. Rodríguez-Frías a,b,e y M. Buti a,d

a

CIBERehd. b Departamento de Microbiología, Hospital

Universitario Vall d’Hebron, Barcelona. c Vall d’Hebron Institut de

Recerca, Laboratorio de Enfermedades Hepáticas, Barcelona.

d

Departamento de Hepatología; e Departamento de Bioquímica,

Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona.

Introducción: El virus de la hepatitis delta (VHD) es un viroide

de ARN (1.7-kb). El genoma del virus de la hepatitis C (VHC) es de

ARN y circula en individuos infectados como una quasispecies. La

región NS5A del VHC es uno de los genes codificantes no estructurales

más complejos.

Objetivos: Comparar la complejidad de la quasispecies del VHD

en pacientes con infección crónica D con la complejidad de la quasispecies

del VHC.

Métodos: Se analizaron 15 muestras de suero de 10 pacientes

naïve con hepatitis crónica C y 5 pacientes naïve con hepatitis crónica

D. Las muestras presentaron valores similares de viremia (p =

0,84). La media del ARN-VHC fue 6,5 log copias/mL, DE 0,5 (COBAS-

AmpliPrep, límites detección 1,6-7,8 log UI/mL) y los resultados se

convirtieron a log copias/mL. La media ARN-VHD fue 6,3 log copias/mL,

DE 0,6 (método in-house, límites detección 3,5-8,5 log

copias/mL). Se analizó por secuenciación masiva la región NS5A del

VHC (posiciones 6299-6735, 436 bp) y la región C-terminal codificante

del antígeno Delta (posiciones 910-1270, 360 bp). La frecuencia

de mutación (Mf) y la diversidad nucleotídica (Pi) describen

la complejidad de la quasispecies, tienen en cuenta la longitud

del amplicón y representan el número de sustituciones/sito respecto

el haplotipo mayoritario (Mf) o respecto todos los pares de haplotipos

(Pi).

Resultados: Se analizaron un total de 187.606 secuencias. La Mf

y la Pi mostraron una distribución normal y correlacionaron significativamente

(R2 = 0,985, p < 0,001), indicando que los dos representan

igual la complejidad de la quasispecies. No se observaron

diferencias estadísticamente significativas entre los dos virus (tabla).

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