XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 75
P-95. EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL USO
DE OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR, CON O SIN
DASABUVIR, EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C
GENOTIPO 1 Y 4. RESULTADOS DEL PROGRAMA DE
ACCESO PRECOZ
C. Perelló a , J.A. Carrión Rodríguez b , B. Ruiz-Antorán c , J. Crespo d ,
J. Turnes e , J. Llaneras f , S. Lens g , D. Rincón Rodríguez h ,
J. Samaniego i , I. Fernández j , R.M. Morillas k , J.M. Pascasio l ,
C. Fernández m , M. Rodríguez n , C. López Núñez ñ , F. Jorquera o ,
E. Fraga p , M. Diago q , J. Ampuero r y J.L. Calleja Panero a
a
Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Servicio
de Digestivo, Hepatología, IDIPHIM, CIBERehd. Madrid. b Sección
de Hepatología, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital del Mar,
Parc de Salut Mar, Institut Hospital del Mar d’Investigacions
Mèdiques (IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB),
Barcelona. c Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda,
Servicio de Farmacología Clínica, IDIPHIM, Madrid. d Servicio de
Aparato Digestivo, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla,
Universidad de Cantabria, Instituto de Investigación Marqués de
Valdecilla (IDIVAL), Santander. e Complejo Hospitalario de
Pontevedra, Pontevedra. f Servei de Medicina Interna-Hepatologia,
Hospital Universitari Vall d’Hebron, CIBEREHD, Barcelona.
g
Unidad de Hepatología, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBEREHD,
Barcelona. h Sección de Hepatología, Servicio de Aparato
Digestivo, Hospital Gregorio Marañón, Madrid. i Unidad de
Hepatología, Servicio de Digestivo, Hospital Universitario La Paz,
CIBERehd, Madrid. j Servicio de Aparato Digestivo, Hospital
Universitario 12 de Octubre, Madrid. k Unidad de Hepatología,
Hospital Germans Trias i Pujol, CIBERehd, Badalona, Barcelona.
l
UCG Enfermedades Digestivas, Hospital Universitario Virgen del
Rocío, IBIS, CIBEREHD, Sevilla. m Hospital Universitario Fundación
Alcorcón, Alcorcón, Madrid. n Hospital Universitario Central de
Asturias, Unidad de Hepatología, Oviedo. ñ Hospital Universitario
Doctor Josep Trueta, Servicio de Aparato Digestivo, Girona.
o
Departamento de Gastroenterología, Complejo Universitario
Asistencial de León, CIBERehd, León. p Hospital Universitario
Reina Sofía, Unidad de Hepatología, CIBERehd, Córdoba. q Servicio
de Digestivo, Sección de Hepatología, Hospital General
Universitario de Valencia. r UGMQ de Enfermedades Digestivas y
CIBERehd, Hospital Universitario Virgen de Valme, Sevilla.
Objetivos: Describir las características de la población tratada
con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, así como
la efectividad y seguridad de estos fármacos en el contexto del
programa de acceso precoz.
Métodos: Registro multicéntrico retrospectivo que incluyó pacientes
con hepatitis crónica C (HVC) genotipo 1 y 4, naïve y no
respondedores a interferón-pegilado (PEG-INF) y ribavirina (RBV)
que recibieron tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
y/o dasabuvir + RBV durante 12 o 24 semanas, en el contexto del
programa de acceso precoz. La variable principal de efectividad
fue la respuesta viral sostenida en semana 12 (RVS12).
Resultados: Se incluyeron 139 pacientes, 66,2% eran varones con
una edad media de 58,4 (25-82) años, con un predominio de genotipo
1b (75,4%) (genotipo1a: 22,3% y genotipo 4: 5,0%). Carga viral
basal de 6,2+0,7 log. La distribución del grado de fibrosis fue: F4
(64,7%), F3 (15,8%), F2 (10,8%) y F0-1 (8,6%). Todos los pacientes F4
presentaban un Score Child-Pugh grado A, tenían varices esofágicas
un 19,4% y el 2,2% eran trasplantados hepáticos. El 38,8% de los
pacientes eran naïve. El 77,6% de los pacientes recibieron tratamiento
durante 12 semanas y el 22,4% 24 semanas. Del total de
pacientes incluidos, 109 pacientes tenían en el momento del análisis
datos de RVS4, y 77 de RVS12. La tasa de RVS4 fue del 99,1%, y
RVS12 97,4%. Solo dos pacientes no alcanzaron RVS12, un paciente
por recidiva y el otro por retirada prematura por efecto adverso,
ambos genotipo 1b. El porcentaje de pacientes con carga viral detectable
en semana 4 fue de 12,2% (17 pacientes). De estos, el
82.4% eran F4. No se objetivaron diferencias clínicamente relevantes
en el índice MELD tras el tratamiento (MELD basal 7,5+2,6 vs
MELD semana 12 7,5+2,3). Ningún paciente presento descompensación
clínica. Seis pacientes (4,3%) presentaron efectos adversos
graves (3 pacientes anemia, 2 neumonía y 1 absceso), 4 de estos
(67%) eran F4 y 5 (83%) recibían tratamiento combinado con ribavirina.
En un caso, el efecto adverso (neumonía grave) fue motivo de
retirada prematura del tratamiento. Un 7,2% de los pacientes presentó
anemia grado I (Hb < 10 g/dl) durante el tratamiento, todos
en régimen con RBV. Solo uno de ellos presentó niveles de Hb < 8,5
g/dl, solo este paciente precisó trasfusiones. Presentaron hiperbilirrubinemia
un 23% de los pacientes (n = 32), el 46,9% de estos,
grado II (> 1,5-3 xULN). No hubo diferencias significativas en relación
con el grado de fibrosis ni con el tratamiento con ribavirina.
Cinco pacientes (3,8%) presentaron hipertransaminasemia, todas
grado I (< 3 xULN).
Conclusiones: El tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
y dasabuvir es eficaz, con una respuesta viral sostenida
(RVS12) del 97,4%, y se asocia con una incidencia baja de efectos
adversos graves (4,3%). La incidencia de efectos adversos graves y
anemia aumenta en pacientes con fibrosis avanzada y cuando asociamos
al tratamiento ribavirina.
P-96. LA VARIABILIDAD DE LA QUASISPECIE DEL VIRUS
DE LA HEPATITIS DELTA EN INFECCIÓN CRÓNICA ES
ELEVADA Y SIMILAR A LA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C
M. Homs a,b , J. Gregori c , D. García-Cehic c , R. Casillas b,c ,
D. Tabernero a,b , J. Quer a,c , M. Riveiro-Barciela a,d , R. Esteban a,d ,
F. Rodríguez-Frías a,b,e y M. Buti a,d
a
CIBERehd. b Departamento de Microbiología, Hospital
Universitario Vall d’Hebron, Barcelona. c Vall d’Hebron Institut de
Recerca, Laboratorio de Enfermedades Hepáticas, Barcelona.
d
Departamento de Hepatología; e Departamento de Bioquímica,
Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona.
Introducción: El virus de la hepatitis delta (VHD) es un viroide
de ARN (1.7-kb). El genoma del virus de la hepatitis C (VHC) es de
ARN y circula en individuos infectados como una quasispecies. La
región NS5A del VHC es uno de los genes codificantes no estructurales
más complejos.
Objetivos: Comparar la complejidad de la quasispecies del VHD
en pacientes con infección crónica D con la complejidad de la quasispecies
del VHC.
Métodos: Se analizaron 15 muestras de suero de 10 pacientes
naïve con hepatitis crónica C y 5 pacientes naïve con hepatitis crónica
D. Las muestras presentaron valores similares de viremia (p =
0,84). La media del ARN-VHC fue 6,5 log copias/mL, DE 0,5 (COBAS-
AmpliPrep, límites detección 1,6-7,8 log UI/mL) y los resultados se
convirtieron a log copias/mL. La media ARN-VHD fue 6,3 log copias/mL,
DE 0,6 (método in-house, límites detección 3,5-8,5 log
copias/mL). Se analizó por secuenciación masiva la región NS5A del
VHC (posiciones 6299-6735, 436 bp) y la región C-terminal codificante
del antígeno Delta (posiciones 910-1270, 360 bp). La frecuencia
de mutación (Mf) y la diversidad nucleotídica (Pi) describen
la complejidad de la quasispecies, tienen en cuenta la longitud
del amplicón y representan el número de sustituciones/sito respecto
el haplotipo mayoritario (Mf) o respecto todos los pares de haplotipos
(Pi).
Resultados: Se analizaron un total de 187.606 secuencias. La Mf
y la Pi mostraron una distribución normal y correlacionaron significativamente
(R2 = 0,985, p < 0,001), indicando que los dos representan
igual la complejidad de la quasispecies. No se observaron
diferencias estadísticamente significativas entre los dos virus (tabla).