annuaire partie 4 pdf - Cours et travaux - Collège - Collège de France

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1044 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE Celles-ci présentent une spécificité cellulaire, tant au niveau de l’orientation des plasticités qu’au niveau des récepteurs impliqués dans leur mise en place. D’autre part, nous avons démontré qu’une dépolarisation post-synaptique sous-liminaire des neurones de sortie du striatum, en coïncidence avec une activation pré-synaptique corticale, est suffisante pour induire des phénomènes de plasticité à long-terme. Nous avons appelé cette forme de plasticité « subthreshold-depolarization dependent plasticity » (SDDP). La SDDP, contrairement à la STDP, n’est pas orientée car ce type de protocole induit indifféremment de la LTP et de la LTD. Il semble donc que le potentiel d’action post-synaptique ne soit pas nécessaire à l’induction de la plasticité à long-terme mais permet de l’orienter. RÉGULATION DE LA « BALANCE DOPAMINE-ACÉTYLCHOLINE » DANS LE TERRITOIRE LIMBIQUE DU STRIATUM DORSAL CHEZ LE RAT : RELATION AVEC LE COMPORTEMENT DE STÉRÉOTYPIE (Kemel M.L., Aliane V., Pérez S.) Les données de l’imagerie fonctionnelle chez les patients souffrant de troubles obsessionnels et compulsifs et du syndrome de Gilles de la Tourette suggèrent une dysfonction des circuits cortico-striatauxissus des aires orbitale et cingulaire du cortexpréfrontal. Chez les rongeurs et les primates, la cocaïne provoque des comportements répétitifs stéréotypés qui sont également associés à des altérations métaboliques des mêmes régions de l’axe préfronto-striatal. Afin de mieux comprendre les mécanismes neuronauxqui sous-tendent les comportements stéréotypés nous analysons au sein des circuits préfronto-striataux, les corrélats neurochimique et électrophysiologique de stéréotypies induites par la cocaïne. Nous avons montré à l’aide d’une technique de micro-superfusion striatale que les stéréotypies s’accompagnent d’un déséquilibre très marqué des circuits locaux striatauxet des transmissions DA et ACh. Ainsi la période de stéréotypie est marquée par un accroissement de la libération de DA et d’une diminution de la libération d’ACh. Cette période est suivie d’un fort accroissement de la libération d’ACh faisant intervenir les tachykinines libérées par les neurones de projection striataux. Bibliographie POLACK, P.O., CHARPIER, S. : Intracellular activity of cortical and thalamic neurones during high-voltage rhythmic spike discharge in Long-evans Rats in vivo. J. Physiol., 571.2, 461-476 (2006). VANDECASTEELE, M., GLOWINSKI, J., VENANCE, L. : Connexin mRNA expression in single dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta. Neuroscience Research, 56, 419-426 (2006). MAHON S., VAUTRELLE N., PEZARD L., SLAGHT S.J., DENIAU J.M., CHOUVET G., CHARPIER S. : Distinct patterns of striatal medium spiny neuron activity during the natural sleep-wake cycle. J. Neurosci., 26 (40) 12587-12595 (2006). 5983$$ UNEQ 21-01-2008 17:11:19Imprimerie CHIRAT
LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 1045 PAZ, J.T., CHAVEZ, M., SAILLET, S., DENIAU, J.M., CHARPIER, S. : Activity of ventral medial thalamic neurons during asence seizures and modulation of cortical paroxysms by the nigrothalamic pathway. J. Neurosci., 27 (4) 929-941 (2007). JABOURIAN, M., PEREZ, S., EZAN, P., GLOWINSKI J., DENIAU J.M., KEMEL, M.L. : Impact of 6-hydroxdopamine lesions and cocaine exposure on mu opioid receptor expression and regulation of cholinergic transmission in the limbic-prefrontal territory of the rat dorsal striatum. Eur. J. Neurosci., 25, 1546-1556 (2007). Communication jonctionnelle et interactions entre réseaux neuronaux et gliaux INSERM U840 Directeur : Dr Christian GIAUME Les travauxde notre équipe ont porté sur différents aspects des interactions neurone-glie avec, comme objet principal d’étude, les propriétés et le rôle des jonctions communicantes entre cellules gliales dans des conditions normales et pathologiques. Dans le système nerveuxcentral, les connexines, protéines constituantes des jonctions communicantes (gap junctions), sont exprimées en grande quantité dans les cellules gliales. Ces jonctions définissent une organisation en réseauxdes cellules communicantes, en particulier dans les astrocytes. Plus précisement, nos recherches se sont concentrées sur les interactions entre les circuits neuronaux et les réseaux astrogliaux dans des conditions normales et pathologiques. 1/ Canauxjonctionnels : phosphorylation/déphosphorylation des connexines et interaction avec des protéines partenaires (Martine Tencé, Edwige Amigou, Pascal Ezan) Cet aspect de la régulation de la communication jonctionnelles par des molécules bioactives a été abordé en étudiant les mécanismes qui sous-tendent les effets inhibiteurs de l’endothéline-1 et de la sphingosine-1-phosphate. Ces deux composés induisent une rapide et forte inhibition de la communication jonctionnelle et augmentent le niveau de déphosphorylation de la connexine43 (Cx43) dans les astrocytes en culture. Une approche pharmacologique nous a permis d’établir que ces inhibitions résultent de l’activation de deuxvoies de signalisation intracellulaire impliquant pour l’une la protéine Gi, et pour l’autre la cascade Rho/Rho-associated kinase (ROCK). Ces deuxvoies agissent de manière coopérative et leur importance respective dépend du médiateur. 5983$$ UNEQ 21-01-2008 17:11:19Imprimerie CHIRAT
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