annuaire partie 4 pdf - Cours et travaux - Collège - Collège de France

LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 1049
3. La découverte d’une nouvelle entité syndromique associant anévrisme de
l’aorte thoracique (TAAD) et persistance du canal artériel (PCA). Cette nouvelle
entité est caractérisée par une atteinte précoce de la compliance aortique et a été
localisée dans un premier temps en 16p12-13 (Khau Van Kien, 2005). Dans un
deuxième temps, le gène MYH11 responsable de la pathologie a pu être identifié
et les mutations caractérisées (Zhu, 2006). Il s’agit de la première « vasculomyopathie
» décrite à ce jour. Cependant, nous n’avons pas retrouvé de mutations
du gène MYH11 dans les cas de PCA sporadique (Zhu, 2007 in press).
4. La poursuite de nos travauxsur la dysplasie fibrusculaire (DFM), artériopathie
systémique pour le moment d’origine inconnue, cause classique d’HTA
secondaire (Plouin, 2007). Notre cohorte unique de plus de 350 cas de DFM
nous a permis de mettre en évidence des anomalies qualitatives (aspect de « triple
signal ») et quantitatives particulières à cette pathologie ((Boutouyrie, 2003), de
confirmer une agrégation familiale compatible avec un effet gène majeur (Perdu,
2007) et de tester des gènes de la matrice extracellulaire avec des résultats
négatifs pour le gène de l’alpha-1 antitrypsine (Perdu, 2006). Une analyse plus
systématique des gènes de la matrice extarcellulaire est en cours.
Thème 2 : Gènes et pathologies héréditaires associées à l’aldostérone
Fabio Luiz Fernandes Rosa, Shawali Tareen, Elodie Jouanno, Maria-Christina
Zennaro
L’aldostérone et le récepteur minéralocorticoïde (MR) jouent un rôle fondamental
dans la régulation de la volémie et de la pression artérielle, dont les
altérations aboutissent au pseudohypoaldostéronisme de type 1 (PHA1) et à l’hypertension
artérielle (HTA). L’objectif de notre programme de recherche est d’explorer
les mécanismes génétiques sous-jacents auxpathologies liées à l’aldostérone.
Au cours de cette dernière année, différents axes de recherche ont été développés
:
1) La coordination d’un réseau clinique et de recherche sur le PHA1, PHA1.NET,
soutenu par le GIS – maladies rares a permis la mise en place du seul diagnostic
génétique de routine du PHA1 en France dans le service de génétique de l’HEGP
(contrat d’Interface de M.C. Zennaro vers l’hôpital HEGP) (1). Ce diagnostic a
été élargi cette dernière année et comprend maintenant l’analyse des gènes
NR3C2, SCNN1A, SCNN1B et SCNN1G ainsi que la détection de larges délétions
de NR3C2. L’étude fonctionnelle de certaines des mutations du MR identifiées
est réalisée par des approches biochimiques et de transfection transitoires et nous
développons actuellement de nouveauxoutils d’analyse ex vivo. Le réseau nous
a permis de recruter plus de 80 patients atteints de PHA1. Cette cohorte devrait
permettre l’identification de nouveauxgènes responsables de PHA1 chez les
patients qui ne présentent pas de mutations des gènes connus. Enfin, un projet
« Évaluation cardio-vasculaire du PHA1 » vient d’être financé par le PHRC
national 2007 (Dr B. Escoubet, Paris).
5983$$ UNEQ 21-01-2008 17:11:19Imprimerie CHIRAT