annuaire partie 4 pdf - Cours et travaux - Collège - Collège de France

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1046 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 2/ Contrôle des fonctions des connexines astrocytaires par les cellules microgliales (Nicolas Froger, Edwige Amigou) Dans les astrocytes, la Cx43 peut avoir au moins deux fonctions : elle assure une communication jonctionnelle directe par des canauxintercellulaires et, dans certaines conditions, peut permettre des échanges avec le milieu extérieur par des hémicanaux. En utilisant des co-cultures d’astrocytes et de cellules microgliales nous avons observé qu’une stimulation spécifique de la microglie par le LPS provoque une régulation opposée de ces deuxfonctions : une inhibition de la communication jonctionnelle et une augmentation de l’activité des hémicanaux. Ces effets sont reproduits dans des cultures pures d’astrocytes par l’application du milieu conditionné de microglies activées par le LPS ou par un mélange de deuxcytokines pro-inflammatoires, le TNF-α et l’IL-1sβ. Ces changements de propriétés de communication des astrocytes pourraient intervenir lors de la gliose réactive observée dans de nombreuses pathologies et lésions cérébrales. 3/ Interactions entre compartiments neuronauxet réseauxastrocytaires (Vanessa Houades, Lisa Roux) Les propriétés de communication entre astrocytes, et l’expression des Cx43 et Cx30, ont été étudiées dans des tranches de cortex et de bulbe olfactif. Ces deux régions du cerveau ont été choisies car la couche IV du cortexsomatosensoriel (cortexdes barils), et les glomérules olfactifs sont caractérisés par une forte compartimentation anatomo-fonctionnelle des neurones qui les composent. Nous avons cherché à définir comment s’organisent les réseauxastrocytaires dans ces compartiments neuronaux. Dans ces deux structures, nous avons observé une expression préférentielle des deux connexines (Cx43 et Cx30), ainsi qu’une communication jonctionnelle favorisée, dans les barils et les glomérules. Ces résultats indiquent que les réseauxastrocytaires présentent une organisation qui est étroitement liée à celle des neurones. 4/ Réseauxmétaboliques astrocytaires et activité synaptique dans l’hippocampe (Nathalie Rouach, Ulrike Pannasch) L’utilisation d’un dérivé fluorescent du glucose (2-NBDG) a permis la mise en évidence de réseauxmétaboliques astrocytaires dans la région CA1 de l’hippocampe. Leur étendue dépend de l’activité des neurones puisqu’elle est réduite en présence de TTX et augmentée lors de décharges de type épileptique, induites pharmacologiquement. Cette régulation fait intervenir le glutamate et les récepteurs de type AMPA. En absence de glucose dans le milieu extérieur l’activité neuronale est progressivement supprimée. Cependant, cette perte d’excitabilité peut-être maintenue en injectant le réseau astrocytaire avec du glucose. Cette propriété n’est pas observée en utilisant des souris transgéniques dans lesquelles l’expression des deux connexines astrocytaires a été supprimée. Ces résultats démontrent que les réseauxastrocytaires peuvent pourvoir au soutien métabolique de l’activité neuronale en permettant le transfert de composés énergétiques. 5983$$ UNEQ 21-01-2008 17:11:19Imprimerie CHIRAT
LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 1047 5/ Propriétés et rôle des réseauxastrocytaires dans des situations pathologiques (Annette Koulakoff, Pascal Ezan, Xin Mei) Le patron d’expression des deux connexines astrocytaires, Cx43 et Cx30, a été étudié dans le cerveau de souris transgéniques APP/PS1, un modèle murin présentant certains symptômes de la maladie d’Alzheimer. En effet, des plaques de dépôts de peptide β-amyloïde sont détectées dans l’hippocampe et le cortex de ces animauxdès le quatrième mois. Au niveau de ces plaques une gliose réactive, caractérisée par une activation microgliale et la présence d’astrocytes réactifs, est observée. Des changements d’expression des deux connexines astrocytaires sont également détectés avec, dans certains cas, une diminution d’expression mais, plus généralement, une augmentation. Ces modifications suggèrent que des changements fonctionnels des réseauxastrocytaires pourraient intervenir dans cette pathologie neurodégénérative. Ceux-ci pourraient affecter la survie des neurones corticauxet hippocampiques. Publications — Rouach N., Pébay A., Même W., Cordier J., Ezan P., Giaume C. and Tencé. (2006) Sphingosine - 1-phosphate inhibits gap junctional communication in astrocytes : involvement of Gi and Rho GTPase/ROCK. Eur. J. Neurosci., 23 : 1453-1464. — Houades V., Rouach N., Ezan P., Kirchhoff F., Koulakoff A. and Giaume C. (2006) Shapes of astrocyte networks in the juvenile brain. Neuron. Glia. Biology., 2, 3-14. — Nadrigny F., Rivals I., Hirrlinger P.G., Koulakoff A., Personnaz L., Vernet M., AlliouxM., Chaumeil M., Ropert N., Giaume C., Kirchhoff F. and Oheim M. (2006) Detecting fluorescent protein expression and co-localisation on single secretory vesicles with linear spectral unmixing. European Biophysical Journal 35 : 533-47. — Blomstrand F. and Giaume C. (2006) Kinetics of endothelin-induced inhibition and glucose permeability of astrocyte gap junctions. Journal of Neuroscience Research 83 : 996-1003. — Même W.*, Calvo C.F.*, Froger N., Ezan P., Amigou E., Koulakoff A. and Giaume C. (2006) Astrocyte gap junctions are target for pro-inflammatory cytokines released from microglia : potentiation by β-amyloid. FASEB J. 20 : 494-496. — Deitmer J.W., McCarthy K.D., Scemes E. and Giaume C. (2006) Information processing and transmission in glia : calcium signaling and transmitter release. Glia 54 : 639-641. — Scemes E. and Giaume C. (2006) Astrocyte calcium waves : what they are and what they do. Glia 54 : 716-25. 5983$$ UNEQ 21-01-2008 17:11:19Imprimerie CHIRAT
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