annuaire partie 4 pdf - Cours et travaux - Collège - Collège de France

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PROFESSEURS HONORAIRES
M. Jean-Pierre CHANGEUX, membre de l’Institut
(Académie desSciences)
Communicationscellulaires(1975-2006)
A prokaryotic proton-gated ion channel from the nicotinic acetylcholine
receptor family
Bocquet N., Prado de Carvalho L., Cartaud J., Neyton J., Le Poupon C., Taly A.,
Grutter T., Changeux J.-P. & Corringer P.-J. Nature, 2007, jan. 4 ; 445(7123) :
116-9.
Les canaux ioniques couplés aux neurotransmetteurs assurent les transmissions
excitatriceset inhibitricesdansle système nerveux central. Lesrécepteurs
« Cys-loop » de la famille desrécepteursnicotiniquesde l’acétylcholine (nAChR)
constituent une classe majeure de canaux appartenant à cette catégorie. Pour la
première fois, nous avons isolé un membre bactérien de cette famille par clonage
de la bactérie Gloeobacter violaceus. Nousavonsdémontré que cette protéine
fonctionnait comme un canal ionique activé par lesprotons, et adoptait une
structure homopentamérique caratéristique de cette famille. La comparaison des
séquences montre que la protéine possède une structure compacte « minimale »
nécessaire à la transduction du signal. Ces travaux établissent l’origine prokaryotique
des nAChRs, et ouvrent la voie aux études structurales à haute résolution
sur cette famille de canaux membranaires.
Implications of the quaternary twist allosteric model for the physiology
and pathology of nicotinic acetylcholine receptors
Taly A., Corringer P.J., Grutter T., Prado de Carvalho L., KarplusM.,
Changeux J.-P. PNAS, 2006, nov. 7 ; 103(45) : 16965-70.
La transduction du signal opérée par les nAChRs implique un couplage à
distance « allostérique » entre les sites aux neurotransmetteurs et le canal ionique.
Pour comprendre les réorganisations structurales gouvernant ce processus, nous
avonsgénéré un modéle tri-dimentionnel du nAChR de type alpha 7. Une analyse
par « modesnormaux » montre que lesmouvementsde plusgrande amplitude
impliquent une réorganisation quaternaire en twist du pentamère qui est associé
à une ouverture du canal ionique. Par modification systématique du réseau, nous
montronsque lesrégionscontrôlant cette réorganisation correspondent soit aux
sites de liaison de l’ACh, soit aux acides aminés connus pour altérer les transitions
allostériques, notamment ceux résponsables des myasthénies et épilepsie
congénitales. Cesdonnéesrenforcent donc le modèle en « twist » pour l’ouverture
du canal et l’activation desnAChRs.
5983$$ UNPF 21-01-2008 16:56:49Imprimerie CHIRAT