annuaire partie 4 pdf - Cours et travaux - Collège - Collège de France

LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 1051
ÉQUIPE 2 - Responsable : Frédéric Jaisser
Thème 1 : Rôle du récepteur minéralocorticoïde en physiologie cardiovasculaire
Nicolette Farman, Frédéric Jaisser, Daniel Gonzalez-Nunez, Céline Lagache,
Aurélie NGuyen Dinh Cat, Yannis Sainte-Marie, Christelle Soukaseum, Andy
Zhang, Violaine Charhbili
Notre objectif est de définir le rôle de l’aldostérone (aldo) et des glucocorticoïdes
(gluco) ainsi que de leurs récepteurs, les récepteurs minéralocorticoïdes
et glucocorticoïdes (RM et RG, respectivement) dans les systèmes cardiovasculaire,
rénal ou autre, en conditions physiologiques et pathologiques.
En 2006-2007, nous avons pu définir :
— La surexpression conditionnelle du RG dans le cœur nous a permis d’établir
: i) le rôle de l’activation du GR dans le cœur (induction de troubles de
conduction majeurs, remodelage ionique), 2) l’implication spécifique du RM et
dans diverses fonctions cardiomyocytaires (contraction, rythme, remodelage
ionique) par comparaison avec le modèle de surexpression du GR (Sainte-marie,
FASEB J., 2007) ; ii) l’importance des interactions locales entre aldo et angiotensine
II (travail soumis) ; iii) la signalisation spécifique RM/RG dans le cœur qui
nous a permis d’identifier des gènes spécifiquement modulés par le RM dans le
cœur et de proposer certains d’entre euxcomme biomarqueurs de l’activation du
RM (dépot de brevet en cours).
— Le rôle physiopathologique du couple aldo/RM dans différents organes
cibles dit non-classiques comme les vaisseaux(endothélium et cellules musculaires
lisses). Les résultats ont été particulièrement intéressants, montrant un effet
de l’aldo sur la PA indépendamment de l’effet rénal classique sur le contrôle de
la balance hydrosodée. La modulation de la réactivité vasculaire, in vivo et ex
vivo auxagents vasoconstricteurs pourrait expliquer ces observations.
— Le rôle nouveau de l’activation du MR dans les kératinocytes et le follicules
pileux, démontrant un rôle jusqu’alors insoupçonné dans la physiologie cutanée
(Sainte-Marie et al., Am. J. Pathol., 2007).
Thème 2 : Rôle de WNK1 en physiopathologie cardio-vasculaire et rénale
Membres : Sonia Bergaya, Stéphanie Chémouny, Émilie Elvira, Juliette Hadchouel
L’Hypertension Hyperkaliémique Familiale (HHF) est une forme rare d’hypertension
artérielle, autosomique dominante, associant hyperkaliémie, acidose métabolique
hyperchlorémique et fonction rénale normale (Hadchouel et al., 2006).
Notre laboratoire a contribué à l’identification de deuxpremiers gènes responsables
de la maladie : WNK1 et WNK4, qui régulent l’activité de plusieurs transporteurs
et canauxdans le néphron distal.
Le gène WNK1 est à l’origine de plusieurs isoformes (Delaloy et al., 2003),
KS-WNK1 et L-WNK1, qui semblent avoir des activités opposées. L’isoforme
KS-WNK1, dépourvue d’activité kinase, est exprimée spécifiquement dans le
tubule contourné distal (DCT) et le tubule connecteur. Les isoformes L-WNK1
5983$$ UNEQ 21-01-2008 17:11:19Imprimerie CHIRAT