annuaire partie 4 pdf - Cours et travaux - Collège - Collège de France

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LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE
2) En ce qui concerne l’étude des polymorphismes (SNPs) du gène NR3C2
codant pour le hMR, nous avons mis en évidence des SNPs qui, par un effet
sur la transcription du gène ou sur l’activité du récepteur, modulent l’activité
MR en fonction du ligand (aldostérone ou cortisol).
L’étude de plusieurs cohortes a montré qu’un SNP semble avoir des effets sur
la sensibilité au sel, alors qu’un autre module la réponse au stress et semble
associé à un état de dépression chez le sujet âgé.
3) Nous avons également étudié les effets de l’aldostérone dans le tissu adipeuxblanc.
Nos résultats les plus récents démontrent des effets de l’aldostérone
sur la différentiation adipocytaire. Plus important encore, nous avons mis en
évidence le rôle clé du MR dans la différenciation adipocytaire, notamment dans
les effets des hormones glucocorticoïdes (Caprio, 2007). Ces résultats ouvrent
des perspectives tout à fait originales pour des approches thérapeutiques de
l’obésité et du syndrome métabolique et jettent une nouvelle lumière sur l’interaction
entre régulation de la balance sodée et différenciation adipocytaire.
Thème 3 : Paragangliomes et Phéochromocytomes
Membres : Kamal Bouhali, Nelly Burnichon, Judith Favier, Anne-Paule Gimenez-
Roqueplo, Isabelle Giscos-Douriez, Pierre-François Plouin
L’objectif de notre groupe de recherche est d’élucider les mécanismes moléculaires
en cause dans la tumorigenèse des paragangliomes (PGL) et des phéochromocytomes
(PH) SDH dépendants qui impliquent notamment le métabolisme
mitochondrial et les voies de réponse à l’hypoxie (Plouin P.F. and Gimenez-
Roqueplo A.P., Orphanet J. Rare Dis., 2006 ; Brière J.J. et al., Am. J. Physiol.
Cell Physiol., 2006). En 2006-2007, nous avons poursuivi le développement de
modèles expérimentaux, cellulaires et animaux, de la maladie et établi une lignée
de cellules ES où le gène SDHB est inactivé, ainsi que des lignées de souris
knockout où le gène SDHB est inactivé soit dans les cellules germinales (KO
ubiquitaire), soit de façon conditionnelle (KO tissu-spécifique) uniquement dans
les cellules dérivées des crêtes neurales. Sur le plan clinique, nous avons mené
une étude rétrospective chez 54 sujets atteints d’une forme maligne de PH/PGL
et démontré que la présence d’une mutation constitutionnelle sur le gène SDHB
est un facteur de mauvais pronostic (Amar, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007).
Nous avons diffusé au niveau international nos recommandations pour la réalisation
du test génétique du PH/PGL (Bornstein S.R. and Gimenez-Roqueplo A.P.,
Ann. N. Y. Acad. Sci., 2006 ; Gimenez-Roqueplo A.P., Clin. Endocrinol., 2006,
Pacak et al., Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab., 2007). Enfin, nous avons
débuté un projet d’étude du transcriptome et des pertes d’hétérozygotie de la
collection PH/PGL du réseau COMETE qui a été retenu par le programme Carte
d’identité des tumeurs (CIT-3) lancé en 2006 par la Ligue contre le cancer et
l’InCA ainsi qu’un projet dédié à mettre en évidence de nouveauxfacteurs de
malignité pour le PH/PGL qui a été financé par le PHRC 2006.
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