dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

More documents

Recommendations

Info

Az egyes agyi kóros állapotokban jelentkező hipoperfúzió és hipoxia ellensúlyozására alkalmazott hiperbárikus oxigénterápiával lényeges változásokat idéztünk elő mind az agyba bejuttatott, mind a gazda-eredetű sejtek viselkedésében. A HBOT csökkentette a sérülést benépesítő sejtek apoptózisát, visszafogta az endogén és exogén sejtek akkumulációját és megengedőbb környezetet teremtett az idegi irányú elköteleződés folyamatai számára. Munkánk során bizonyítottuk, hogy az agy szöveti környezete alapvetően megszabja a beültetett idegi őssejtek viselkedését. A multipotens őssejtek csak megfelelő állapotú agyban, adekvát környezeti szignálok hatására válhatnak elkötelezett (ideg)sejtekké, integrálódhatnak a befogadó agyszövetbe. Más környezeti feltételek kellenek a differenciálatlan őssejtek fennmaradásához, szaporodásához, mint az elköteleződő és posztmitotikus idegsejt-előalakok túléléséhez, idegi hálózatokba való integrációjához. 100
Összefoglalás Az NE-4C neuroektodermális őssejtekkel és (GFP-4C, PLAP-4C) alklónjaival végzett implantációs vizsgálatok megmutatták, hogy az agy szöveti környezetének aktuális állapota alapvetően meghatározza a beültetett idegi őssejtek sorsát. � Az indukálatlan őssejtek intakt felnőtt agyszövetben rövid ideig élnek, nem integrálódnak. Az előzetesen sértett agykérgi környezetben a beültetett őssejtek túlélése megnyúlik, közreműködnek a sérült terület benépesítésében, de számottevő idegsejtképzést nem mutatnak (<strong>Zádori</strong>, Ágoston és mtsai 2007, Neuropathol Appl Neurobiol. 2007 Oct;33(5):510-22). � Az NE-4C őssejtek csak meghatározott tumorok megközelítésére lehetnek alkalmasak. (Demeter és mtsai 2005, Neurosci Res. 2005 53(3):331-42). � Az őssejtek fejlődésének in vitro megindítása, önmagában nem elégséges ahhoz, hogy a beültetett prekurzorsejtekből idegsejtek fejlődjenek az agyban. � Az alacsony O2-tenziójú in vitro közegben az őssejtek –látszólag - zavartalanul nőnek, míg az idegi elköteleződés különböző fázisaiban lévő progenitorok fejlődési potenciálja megváltozik, idegsejt-képzésük csökken (*). � A szövetkárosodás helyén jelentkező hipoxia csökkenti az idegsejt-képződést. A szöveti hipoxia ellensúlyozására alkalmazott hiperbárikus oxigénkezelés az intracerebralis sejtproliferációt és apoptózist visszaszorítja, az idegsejtképzés lehetőségét javítja (*). (*: <strong>Zádori</strong> és mtsai 2010, kézirat benyújtva). Kísérleteinkkel bizonyítottuk, hogy a befogadó agy szöveti környezete meghatározó az implantált idegi őssejtek viselkedésére nézve. A sejtek elköteleződésének in vitro megindítása nem elégséges segítség a megfelelő agyszöveti idegi differenciálódás elindításához, az agyi környezetben tett egyes módosítások azonban segíthetik az őssejtek túlélését és idegsejtté alakulását. In vitro és in vivo vizsgálataink megmutatták, hogy a környezet oxigén tenziója igen lényeges vezérlő körülmény az őssejtek sorsát tekintve. További munkáinkkal szeretnénk több adatot nyerni a hiperbárikus terápia sejtproliferációra gyakorolt hatásairól, és szeretnénk megtalálni azt az in vitro elérhető differenciációs állapotot, amely a leginkább biztosítja a beültetett sejtek idegszöveti integrációját. 101
Page 1 and 2:
A környezet hatása embrionális n
Page 3 and 4:
Eredmények .......................
Page 5 and 6:
NG-2 - oligodendroglia prekurzor se
Page 7 and 8:
technikájával bizonyították az
Page 9 and 10:
2. ábra Az őssejtek leszármazás
Page 11 and 12:
3. ábra A neuroepitheliális ősse
Page 13 and 14:
A károsodás típusa Faj Detektál
Page 15 and 16:
Céljukhoz, a szaglógumóhoz eljut
Page 17 and 18:
A neurogén környezet jellemzői A
Page 19 and 20:
sejtproliferáció-fokozódás mell
Page 21 and 22:
agyi környezet módosítására, a
Page 23 and 24:
A központi idegrendszeri kórálla
Page 25 and 26:
módosításra, vagyis immortalizá
Page 27 and 28:
Sejtimplantációt érintő problé
Page 29 and 30:
mennyiségben voltak megtalálható
Page 31 and 32:
Az idegi differenciálódás folyam
Page 33 and 34:
Célkitűzések Munkám során azt
Page 35 and 36:
kimetszettük. A kiemelt szövetet
Page 37 and 38:
11. ábra Primer egér asztrociták
Page 39 and 40:
párhuzamos mérésből nyert adato
Page 41 and 42:
B. Állatkísérletek Az állatkís
Page 43 and 44:
sejtimplantációban nem részesül
Page 45 and 46:
A kapott pontszámot minden csoport
Page 47 and 48:
(6. táblázat). Amennyiben a máso
Page 49 and 50: Eredmények I. NE-4C sejtek „sors
Page 51 and 52: Ép állatokban - a korábbi kísé
Page 53 and 54: Hosszabb túlélés (5-8 hét) sor
Page 55 and 56: A 20. ábra A: A GFP-RC sejtklón t
Page 57 and 58: I.2 Az NE-4C sejtek kölcsönhatás
Page 59 and 60: fel az eltérő sejtek kezelésére
Page 61 and 62: I.2.3 A GL261 tumorsejtek és az NE
Page 63 and 64: Nem volt jele annak, hogy a tumorse
Page 65 and 66: II. In vitro előindukált GFP-4C s
Page 67 and 68: 12. táblázat Előindukált GFP-4C
Page 69 and 70: (34/ B ábra). Tehát a retinsavval
Page 71 and 72: A Nox Hipox HIF-1 34. ábra 48 ór
Page 73 and 74: TUNEL-pozitív sejtek aránya [%] A
Page 75 and 76: A Hoechst / III-tubulin B Normoxia
Page 77 and 78: expressziója a vizsgált időszakb
Page 79 and 80: III.2.1 Az implantált állatok vis
Page 81 and 82: (40/ A ábra). A lézionált terül
Page 83 and 84: A kisebb repopuláló saját- és b
Page 85 and 86: A Hoechst A’ ctx ctx B B’ C ctx
Page 87 and 88: Megbeszélés Teoretikusan a széle
Page 89 and 90: 16. táblázat Rövidítések: rev.
Page 91 and 92: eakcióját vizsgáltuk. A hideglé
Page 93 and 94: idegsejt-prekurzorok valószínűle
Page 95 and 96: tumortól távolabbra (500-1000 m)
Page 97 and 98: következtében szórványosan megf
Page 99: Következtetések Munkánk során v
Page 103 and 104: Irodalomjegyzék Aboody KS, Brown A
Page 105 and 106: experimental brain tumors using neu
Page 107 and 108: Curtis, M. A., Penney, E. B., Pears
Page 109 and 110: Freundlieb N, François C, Tandé D
Page 111 and 112: Hicks AU, Lappalainen RS, Narkilaht
Page 113 and 114: Ke Y, Chi L, Xu R, Luo C, Gozal D,
Page 115 and 116: Lim DA, Tramontin AD, Trevejo JM, H
Page 117 and 118: Merkle FT, Tramontin AD, García-Ve
Page 119 and 120: Pistollato F, Chen HL, Schwartz PH,
Page 121 and 122: Schäbitz WR, Schade H, Heiland S,
Page 123 and 124: injury in adult rats and its associ
Page 125 and 126: Weinzierl MR, Laurer HL, Fuchs M, W
Page 127: Köszönetnyilvánítás Köszönet
show all

dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?