dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

More documents

Recommendations

Info

Betegség Kórélettani alapja Beültetett sejt/szövetblokk típusa A sejtterápia célja Hivatkozás Parkinson-kór Ischaemia-s stroke A nigrostriatalis dopaminerg neuronok puszulása Agyi érelzáródás Huntington-kór Huntingtin génmutáció következtében a striatum közepes, tüskés neuronjainak pusztulása Amyotrophia-s lateral sclerosis Demyelinizációs betegségek Agykérgi, agytörzsi, gerincvelői motoneuron-degeneráció Oligodendroglia myelin károsodás, idegi ingerületátvitel károsodása fötális középagyi graft mellékvesevelő graft dopaminerg transzmisszió [2] humán fötális neuron pótlása [3] embrionális őssejt [1], [4] fötális agyi szövetgraft, felnőtt idegi őssejt, köldökzsinórvér-őssejt, csontvelői stromasejt, neuroepitheliális őssejt fötális striatalis szövetgraft, embrionális őssejt, csontvelői őssejt, idegi progenitor sejt fötális motoneuron 88 idegsejt-pótlás, idegi hálózatok regenerációja idegsejt-pótlás, idegi hálózatok regenerációja köldökzsinórvér-őssejt [1], [5] GDNF-szekretáló idegi progenitor sejt és mesenchymális őssejt [6], [7] mesenchymális őssejt idegi őssejt motoneuronok helyettesítése, idegi hálózatok regenerációja [8] [9] hemopoetikus őssejt [10] immortalizált fötális gerincvelői progenitorsejt [11], [12] embrionális őssejt-eredetű motoneuron [12], [13] oligodendrocita prekurzor [14] felnőtt idegi őssejt remyelinizáció [15] Mucopolysaccharidosis-ok genetikailag módosított idegi őssejt [17], [18] Lizoszomális enzimműködési zavar enzimpótlás genetikailag módosított hemopoetikus őssejt [19], [20] Alzheimer-kór Béta-amiloid plakkok és neurofibrillumok megjelenésével járó neurodegeneratív betegség Gerincvelő-sérülés Agyi trauma Gerincvelői pályarendszerek megszakadása Agyi sérülés és másodlagos elváltozások következtében jelentkező sejtpusztulás genetikailag módosított, NGF-termelő sejt genetikailag módosított, acetil-kolint szekretáló fibroblaszt idegi őssejt, Schwann-sejt, autológ makrofág hemopoetikus és csontvelői őssejt, embrionális őssejtek, sejtes áthidalás ('scaffold'), "olfactory ensheating cell" kolinerg transzmisszió helyreállítása, idegsejt-pótlás sejtpótlás, parakrin hatások, axonregeneráció segítése, immunmoduláció, folytonossági hiány megszüntetése [1] [1] [1] [1] [16] [21], [22] [23] [24], [25] növekedési faktor-termelő sejtes áthidalás [26] sejtes áthidalás (idegi őssejttel) [27] köldökzsinórvér-őssejt hemopoetikus és csontvelői őssejt parakrin hatások, sejtpótlás, folytonossági hiány megszüntetése [28] [29], [30] fötális idegi őssejt [31] [25]
16. táblázat Rövidítések: rev.: összefoglaló cikk, review, GDNF: glia sejtvonal eredetű neurotrófikus faktor, glial cell line-derived neurotrophic factor, NGF: idegnövekedési faktor, nerve growth factor Hivatkozások: [1] Lindvall és mtsai 2004 rev.; [2] Backlund és mtsai 1985; [3] Lindvall és mtsai 1989; [4] Björklund és mtsai 2002; [5] Garbuzova-Davis és mtsai 2008; [6] Suzuki és mtsai 2007; [7] Suzuki és mtsai 2008; [8] Zhao és mtsai 2007; [9] Corti és mtsai 2007; [10] Appel és mtsai 2008; [11] Roy és mtsai 2004; [12] Goldman és Windrem 2006 rev.; [13] Li és mtsai 2005b; [14] Windrem és mtsai 2004; [15] Pluchino és mtsai 2003; [16] Pluchino és mtsai 2004 rev.; [17] Snyder és mtsai 1995; [18] Lacorazza és mtsai 1996; [19] Pastores 2008 rev.; [20] Cartier és Aubourg 2008; [21] Kordower és mtsai 1994; [22] Blesch és Tuszynski 2004 rev.; [23] Fisher és mtsai 1993 rev.; [24] Rossignol és mtsai 2007 rev.; [25] Samadikuchaksaraei 2007 rev.; [26] Lu és Tuszynski 2008 rev.; [27] Tate és mtsai 2002; [28] Lu és mtsai 2002; [29] Lu és mtsai 2001; [30] Qu és mtsai 2008; [31] Gao és mtsai 2006 Vizsgálataim során tanulmányoztam, hogy a befogadó agyi környezet módosításai és az őssejtek in vitro előzetes indukciója milyen hatással bír az idegi őssejtek intracerebrális sorsára, idegi irányú differenciálódására. Sejtbeültetéshez az NE-4C neuroektodermális őssejtvonalat és annak jelölt, agyon belül könnyen detektálható alklónjait (GFP-4C, PLAP-4C) használtam. A p53- deficiens, 9 napos egérembrió előagyhólyagjából származó NE-4C klón, egyetlen sejt feno- és genotípusosan azonos utódsejtjeit tartalmazó, neuroektodermális sejtvonal (Schlett és Madarász 1997, Schlett és mtsai 1997). A homogén sejt-preparátum előnye, hogy egy jól definiált sejt-stádiumból kindulva, megbízhatóan vizsgálható, hogy in vitro vagy in vivo, milyen irányba és milyen mértékben differenciálódnak a sejtek. Az NE-4C sejtek idegi elköteleződése többféle módon elindítható, és kiszámíthatóan, ismert „menetrend” szerint zajlik (Környei és mtsai 2005, Schlett és Madarász 1997, Schlett és mtsai 1997). A sejtek az in vitro differenciálódás bármely stádiumában implantálhatók, és ezzel út nyílik az adott agyterületi integrációra legalkalmasabb idegsejt-fejlődési állapot kiválasztására. Az NE-4C sejtvonal terápiás humán beavatkozásokra nem alkalmas: egér sejtek, amelyek p53-deficienciájuk révén immortalizáltak. A p53-hiány azonban nem akadályozza meg, hogy a sejtek kilépjenek a sejtciklusból és elkötelezett, posztmitotikus utódsejteket alakítsanak ki. A sejtvonal az in vitro idegi sejtfejlődés vizsgálatai mellett, alkalmasnak bizonyult modell-állatokon végzett implantációs kísérletek (Demeter és mtsai 2004, 2005, Ágoston és mtsai 2007) folytatására. 89
Page 1 and 2:
A környezet hatása embrionális n
Page 3 and 4:
Eredmények .......................
Page 5 and 6:
NG-2 - oligodendroglia prekurzor se
Page 7 and 8:
technikájával bizonyították az
Page 9 and 10:
2. ábra Az őssejtek leszármazás
Page 11 and 12:
3. ábra A neuroepitheliális ősse
Page 13 and 14:
A károsodás típusa Faj Detektál
Page 15 and 16:
Céljukhoz, a szaglógumóhoz eljut
Page 17 and 18:
A neurogén környezet jellemzői A
Page 19 and 20:
sejtproliferáció-fokozódás mell
Page 21 and 22:
agyi környezet módosítására, a
Page 23 and 24:
A központi idegrendszeri kórálla
Page 25 and 26:
módosításra, vagyis immortalizá
Page 27 and 28:
Sejtimplantációt érintő problé
Page 29 and 30:
mennyiségben voltak megtalálható
Page 31 and 32:
Az idegi differenciálódás folyam
Page 33 and 34:
Célkitűzések Munkám során azt
Page 35 and 36:
kimetszettük. A kiemelt szövetet
Page 37 and 38: 11. ábra Primer egér asztrociták
Page 39 and 40: párhuzamos mérésből nyert adato
Page 41 and 42: B. Állatkísérletek Az állatkís
Page 43 and 44: sejtimplantációban nem részesül
Page 45 and 46: A kapott pontszámot minden csoport
Page 47 and 48: (6. táblázat). Amennyiben a máso
Page 49 and 50: Eredmények I. NE-4C sejtek „sors
Page 51 and 52: Ép állatokban - a korábbi kísé
Page 53 and 54: Hosszabb túlélés (5-8 hét) sor
Page 55 and 56: A 20. ábra A: A GFP-RC sejtklón t
Page 57 and 58: I.2 Az NE-4C sejtek kölcsönhatás
Page 59 and 60: fel az eltérő sejtek kezelésére
Page 61 and 62: I.2.3 A GL261 tumorsejtek és az NE
Page 63 and 64: Nem volt jele annak, hogy a tumorse
Page 65 and 66: II. In vitro előindukált GFP-4C s
Page 67 and 68: 12. táblázat Előindukált GFP-4C
Page 69 and 70: (34/ B ábra). Tehát a retinsavval
Page 71 and 72: A Nox Hipox HIF-1 34. ábra 48 ór
Page 73 and 74: TUNEL-pozitív sejtek aránya [%] A
Page 75 and 76: A Hoechst / III-tubulin B Normoxia
Page 77 and 78: expressziója a vizsgált időszakb
Page 79 and 80: III.2.1 Az implantált állatok vis
Page 81 and 82: (40/ A ábra). A lézionált terül
Page 83 and 84: A kisebb repopuláló saját- és b
Page 85 and 86: A Hoechst A’ ctx ctx B B’ C ctx
Page 87: Megbeszélés Teoretikusan a széle
Page 91 and 92: eakcióját vizsgáltuk. A hideglé
Page 93 and 94: idegsejt-prekurzorok valószínűle
Page 95 and 96: tumortól távolabbra (500-1000 m)
Page 97 and 98: következtében szórványosan megf
Page 99 and 100: Következtetések Munkánk során v
Page 101 and 102: Összefoglalás Az NE-4C neuroektod
Page 103 and 104: Irodalomjegyzék Aboody KS, Brown A
Page 105 and 106: experimental brain tumors using neu
Page 107 and 108: Curtis, M. A., Penney, E. B., Pears
Page 109 and 110: Freundlieb N, François C, Tandé D
Page 111 and 112: Hicks AU, Lappalainen RS, Narkilaht
Page 113 and 114: Ke Y, Chi L, Xu R, Luo C, Gozal D,
Page 115 and 116: Lim DA, Tramontin AD, Trevejo JM, H
Page 117 and 118: Merkle FT, Tramontin AD, García-Ve
Page 119 and 120: Pistollato F, Chen HL, Schwartz PH,
Page 121 and 122: Schäbitz WR, Schade H, Heiland S,
Page 123 and 124: injury in adult rats and its associ
Page 125 and 126: Weinzierl MR, Laurer HL, Fuchs M, W
Page 127: Köszönetnyilvánítás Köszönet
show all

dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?