dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

More documents

Recommendations

Info

követnie, amely a megfelelő kémiai környezet, O2-tenzió biztosításával, elektromos ingerléssel, gyógytornával, motoros, vegetatív és érzőkvalitások serkentésével lehetővé teszi az agyi idegpályák regenerációját vagy új pályák képződését. Az idegszöveti integráció idegélettani paramétereinek vizsgálata a közeljövő fejlődés- neurobiológiájának és az idegi sejtterápiák kidolgozásának alapvető feladata. Munkám során bizonyítottam, hogy a multipotens őssejtek csak megfelelő állapotú agyban, adekvát környezeti szignálok hatására válhatnak elkötelezett (ideg)sejtekké, integrálódhatnak a befogadó agyszövetbe. Az idegsejt-prekurzorok, képződő idegsejtek integrációja az agyszövetbe komplex idegrendszeri együttműködést igényel. Más környezeti feltételek kellenek a differenciálatlan őssejtek fennmaradásához, szaporodásához, egészen más körülmények szükségesek a posztmitotikus idegsejt-előalakok idegi hálózatokba való integrációjához. A jövőbeni hatékony és biztonságos őssejtterápiák kialakításához rendkívül fontos, hogy minél részletesebben megismerjük az agyi mikrokörnyezet különféle fejlettségű sejtekre gyakorolt hatásait, további adatokat nyerjünk arról, hogy a különböző környezeti tényezők változtatása miképpen hat az endogén őssejtképzésre és a beültetett őssejtek túlélésére, elköteleződésére, integrációjára. 98
Következtetések Munkánk során választ kerestük a kérdésre, hogy hogyan befolyásolja az agyba beültetett széles potenciálú, idegsejtet is képezni tudó őssejtek sorsát az agyi szöveti környezete. Megkíséreltük az agyi környezet módosításával és az őssejtek előkészítésével a sejtbeültetés eredményességét javítani, a sejteket idegi fenotípus irányába történő elköteleződésre, illetve integrációra segíteni. Az NE-4C geno- és fenotipikusan azonos neuroektodermális őssejtekkel és alklónjaival végzett implantációs kísérleteink megmutatták, hogy a felnőtt, előzetesen nem sértett agykéreg szöveti környezete az őssejtek hosszútávú túlélését, elköteleződését, szövet- specifikus integrációját nem támogatja. Ezzel szemben a felnőtt, sérült cortex környezete hosszútávú túlélésüket, a sejthiányos szöveti tér benépesítésében való részvételüket segíti, gliogenezisüket nem gátolja, azonban idegsejt-irányú elköteleződésüket nem segíti elő. Sejt-visszatenyésztés révén nyert adataink azt bizonyítják, hogy a sejtek sérült környezetben tapasztalt eltérő viselkedését nem klonális tulajdonságaiknak megváltozása, hanem az eltérő szöveti környezet okozza. Tumorsejtekkel és őssejtekkel végzett munkáink megmutatták, hogy az NE-4C őssejtek csak bizonyos tumorsejttípusokkal (GL261 glioblasztóma) képesek sejt-sejt kapcsolatot kialakítani, és hogy egyes tumorok (C6 glióma) proliferációját az őssejtek által termelt parakrin faktorok serkentik, alkalmazásuk tehát a tumorprogresszió veszélyét hordozhatja. Agyi környezetben a GL261 tumorsejtek jelenléte az idegi őssejtek túlélését ugyan megengedi, de olyan kemotaktikus faktorokat nem (vagy nem elégséges mennyiségben) termel, amelyek segítenék az őssejtek tumorsejt-célzását, vagyis az őssejtek tumorhoz vándorlását. Az idegi indukció útján elindított őssejtek agyba ültetése tisztázta, hogy az in vitro indukció nem elégséges a sejtek agyszöveti integrációjának előkészítéséhez, emellett felhívták a figyelmet az őssejtekből történő tumorigenezis veszélyére. Vizsgálataink alapján a hipoxiás kezelés az elkötelezetlen őssejtek életképességét, sejtproliferációját és spontán differenciálódását nem befolyásolja, azonban az idegi sejtfejlődés előrehaladottabb stádiumaiban alkalmazott alacsony O2-tenzió nemcsak az életképességet és sejtproliferációt, hanem az idegsejt-képzés folyamatait is károsítotja. 99
Page 1 and 2:
A környezet hatása embrionális n
Page 3 and 4:
Eredmények .......................
Page 5 and 6:
NG-2 - oligodendroglia prekurzor se
Page 7 and 8:
technikájával bizonyították az
Page 9 and 10:
2. ábra Az őssejtek leszármazás
Page 11 and 12:
3. ábra A neuroepitheliális ősse
Page 13 and 14:
A károsodás típusa Faj Detektál
Page 15 and 16:
Céljukhoz, a szaglógumóhoz eljut
Page 17 and 18:
A neurogén környezet jellemzői A
Page 19 and 20:
sejtproliferáció-fokozódás mell
Page 21 and 22:
agyi környezet módosítására, a
Page 23 and 24:
A központi idegrendszeri kórálla
Page 25 and 26:
módosításra, vagyis immortalizá
Page 27 and 28:
Sejtimplantációt érintő problé
Page 29 and 30:
mennyiségben voltak megtalálható
Page 31 and 32:
Az idegi differenciálódás folyam
Page 33 and 34:
Célkitűzések Munkám során azt
Page 35 and 36:
kimetszettük. A kiemelt szövetet
Page 37 and 38:
11. ábra Primer egér asztrociták
Page 39 and 40:
párhuzamos mérésből nyert adato
Page 41 and 42:
B. Állatkísérletek Az állatkís
Page 43 and 44:
sejtimplantációban nem részesül
Page 45 and 46:
A kapott pontszámot minden csoport
Page 47 and 48: (6. táblázat). Amennyiben a máso
Page 49 and 50: Eredmények I. NE-4C sejtek „sors
Page 51 and 52: Ép állatokban - a korábbi kísé
Page 53 and 54: Hosszabb túlélés (5-8 hét) sor
Page 55 and 56: A 20. ábra A: A GFP-RC sejtklón t
Page 57 and 58: I.2 Az NE-4C sejtek kölcsönhatás
Page 59 and 60: fel az eltérő sejtek kezelésére
Page 61 and 62: I.2.3 A GL261 tumorsejtek és az NE
Page 63 and 64: Nem volt jele annak, hogy a tumorse
Page 65 and 66: II. In vitro előindukált GFP-4C s
Page 67 and 68: 12. táblázat Előindukált GFP-4C
Page 69 and 70: (34/ B ábra). Tehát a retinsavval
Page 71 and 72: A Nox Hipox HIF-1 34. ábra 48 ór
Page 73 and 74: TUNEL-pozitív sejtek aránya [%] A
Page 75 and 76: A Hoechst / III-tubulin B Normoxia
Page 77 and 78: expressziója a vizsgált időszakb
Page 79 and 80: III.2.1 Az implantált állatok vis
Page 81 and 82: (40/ A ábra). A lézionált terül
Page 83 and 84: A kisebb repopuláló saját- és b
Page 85 and 86: A Hoechst A’ ctx ctx B B’ C ctx
Page 87 and 88: Megbeszélés Teoretikusan a széle
Page 89 and 90: 16. táblázat Rövidítések: rev.
Page 91 and 92: eakcióját vizsgáltuk. A hideglé
Page 93 and 94: idegsejt-prekurzorok valószínűle
Page 95 and 96: tumortól távolabbra (500-1000 m)
Page 97: következtében szórványosan megf
Page 101 and 102: Összefoglalás Az NE-4C neuroektod
Page 103 and 104: Irodalomjegyzék Aboody KS, Brown A
Page 105 and 106: experimental brain tumors using neu
Page 107 and 108: Curtis, M. A., Penney, E. B., Pears
Page 109 and 110: Freundlieb N, François C, Tandé D
Page 111 and 112: Hicks AU, Lappalainen RS, Narkilaht
Page 113 and 114: Ke Y, Chi L, Xu R, Luo C, Gozal D,
Page 115 and 116: Lim DA, Tramontin AD, Trevejo JM, H
Page 117 and 118: Merkle FT, Tramontin AD, García-Ve
Page 119 and 120: Pistollato F, Chen HL, Schwartz PH,
Page 121 and 122: Schäbitz WR, Schade H, Heiland S,
Page 123 and 124: injury in adult rats and its associ
Page 125 and 126: Weinzierl MR, Laurer HL, Fuchs M, W
Page 127: Köszönetnyilvánítás Köszönet
show all

dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?