dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

I.2 Az NE-4C sejtek kölcsönhatása tumorsejtekkel
Az őssejtek és a tumorsejtek sejtfelszíni molekulái, illetve az igényelt ECM-kötött és
diffúzibilis faktorok között jelentős hasonlóság mutatható ki. Bizonyos tumorok által
termelt speciális ECM és diffúzibilis faktorok (kemokinek, citokinek, őssejt-faktor) az
őssejtek tumor-irányú tropizmusát elősegítik (Ziu és mtsai 2006, Xu és Zhu 2007).
Egyes őssejtekől bebizonyították, hogy képesek agytumorokba bevándorolni, tehát
elméletileg alkalmasak lehetnek arra, hogy a tumoros szövetbe juttassanak
sejtszaporodást gátló, apoptózist indukáló hatóanyagokat (infektált terápiás gének
expresszióján keresztül) [Aboody 2000, Benedetti 2000, Ehtesham 2002a,b].
A neoplasztikus szövet agyi környezete sok tekintetben eltér a normál szöveti
körülményektől, így érdemes volt megvizsgálni, hogy ebben a környezetben, illetve a
tumor belsejében képesek-e vándorolni a kívülről bevitt őssejtek. Munkáink során
tanulmányoztuk, hogy az NE-4C idegi őssejtek in vitro képesek-e kölcsönhatásokat
kialakítani különböző típusú idegszöveti tumorsejtekkel. Ezek alapján választottuk ki in
vivo kísérleteinkhez a megfelelő tumorsejttípust. Kísérleteinkhez C6 patkány glióma
(Benda és mtsai 1968), GL261 egér eredetű glioblasztóma (Ausman és mtsai 1970,
Désaknai és mtsai 2003, Szatmári és mtsai 2006), spontán immortalizált egér glia (LL-
glia, Dr. Latzkovits Lászlótól), és U87 humán asztroglióma (Ponten és Macintyre, 1968)
sejtvonalakat használtunk.
I.2.1 Kontakt kölcsönhatások vizsgálata függőcsepp-módszerrel
A tumor-célzásra való alkalmazáshoz alapfeltétel, hogy az őssejtek és tumorsejtek
egymással keveredni tudjanak, adhéziós sajátosságaik megengedjék kontakt-
kölcsönhatások létesítését. A különféle tumorsejtek és NE-4C őssejtek közötti sejt-sejt
kölcsönhatások tanulmányozására közvetlen kontaktus kialakítására alkalmas
függőcsepp-módszert alkalmaztunk (Wobus és mtsai 2002). A módszer megmutatja,
hogy az adhezív felület hiányában egymáshoz tapadó, egymással kölcsönhatásokat
létesítő sejtek csak a saját sejttípusukkal, vagy a tumorsejtekkel elkeveredve találhatók-
e a sejtaggregátumokban. Amennyiben az összekevert őssejtek és tumorsejtek/primer
gliasejtek egymással nem tudnak kölcsönhatást teremteni, vagy a kölcsönhatás gyenge,
57