dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

agyi környezet módosítására, a permisszív, a neurogén régiókhoz hasonló „niche”
megteremtésére.
Az agyi környezet szignáljai a beültetett és endogén ős- és progenitorsejtek sorsát
alapvetően meghatározzák. Azonos forrásból származó és azonos elkötelezettségi fokon
álló beültetett sejtek is teljesen eltérően viselkedhetnek a környezeti tényezők eltérései
következtében. A kísérleti egyed kora, a befogadó agy állapota (a sérülés természete, a
gyulladás foka, a sérült terület nagysága, elhelyezkedése) kulcsfontosságú tényezők az
endogén őssejtek és a beültetett sejtek szempontjából is (Magavi és mtsai 2000, Ekdahl
és mtsai 2003, Demeter és mtsai 2004, 2005, Agoston és mtsai 2007). Implantált sejtek
esetén meghatározó lehet a beültetés pontos helye (Modo és mtsai 2002, Jin és mtsai
2005).
Az oxigén szerepe az agyi mikrokörnyezetben és hatásai az őssejtek elköteleződésére
A szöveti oxigén tenzió az agyi mikrokörnyezet fontos tényezője és az őssejtek és
„leszármazottaik” sorsának fontos szabályozója. A környezet módosításának egyik
lehetősége a helyi oxigén tenzió megváltoztatása.
Az in vitro akalmazott hipoxiás kezelés (különböző hipoxiás gáz-keverékek
alkalmazása) hat a sejtek proliferációjára, az apoptózis mértékére, befolyásolja a sejtek
túlélését, differenciálódási útvonalát és hatással van a különböző képződő érett
sejttípusok arányára (Studer és mtsai 2000, Morrison és mtsai 2000, Chen és mtsai
2007, Pistollato és mtsai 2007, Horie és mtsai 2007, Zhang és mtsai 2006-2007). A
hipoxia több sejtszintű hatását a hipoxia-indukálható faktorok (HIF-ek) működésén
keresztül érvényesíti. A HIF-ek transzkripciós faktorként működnek, és több mint 100,
metabolikus folyamatra, túlélésre, motilitásra, angiogenezisre és más funkciókra ható
gén működését szabályozzák. Gustaffson és munkatársai (2005) felismerték, hogy
miogén és idegi differenciálódási folyamatokban a hipoxia, a HIF közreműködésével, a
Notch-jelátviteli út segítségével fenntartja az elkötelezetlen ős- és progenitorsejt-
állapotot. A hipoxia a Wnt- és Oct-4 molekuláris útvonalakon keresztül is hatást
gyakorol az őssejt-funkciókra (Kaidi és mtsai 2007, Covello és mtsai 2006). Azonban a
változó oxigén tenziók hatásai a differenciálódás különböző fokán álló
sejtpopulációkban, részleteiben, nem ismertek.
21