dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Saját kísérleteim során in vitro és in vivo is vizsgáltam az idegi őssejtek kölcsönhatásait
ép és kóros idegszöveti sejtekkel és tanulmányoztam a megváltozott oxigén-tenzióra
adott válaszreakcióikat. Az NE-4C sejteket elkötelezetlen őssejt-állapotban és -
előindukciót követően - elkötelezett idegi prekurzorsejtekként ültettük be különböző
pathofiziológiás állapotú felnőtt modellállatok agyába. Megfigyeltük az őssejtek és
utódsejtjek túlélését, differenciálódását, apoptózisát, integrációs képességét különböző
túlélési időt követően. Emellett a sejtek agyban elfogalt méretét, szöveti invázióra való
hajlamát, tumorsejtekkel való kölcsönhatásait is behatóan tanulmányoztuk, hogy az
őssejtek esetleges tumorigén hatásáról adatot nyerjünk.
A károsodott agyi környezet modellezésének egyik elterjedt módja az agyi ischaemia
létrehozása agyi artériák tranziens vagy permanens leszorításával/elzárásával. Mivel az
ischaemia-s stroke az egyik leggyakoribb halállal vagy hosszú távú életminőség-
romlással járó humán kórállapot, molekuláris-biokémiai folyamatainak pontos
megértését és a betegség gyógyítását modellkísérletek sokasága célozza meg. Az agyi
artériák leszorítása, vagy filamentummal történő okklúziója patkány és gerbil
modellekben jó hatásfokkal elvégezhető.
Egerekben az érhálózat kis mérete és ellátási varianciája miatt azonban más modellek,
többek között a hidegléziós (fagyasztásos) (Klatzo és mtsai 1958, Murakami és mtsai
1999) vagy a fototrombotikus modell (Kim és mtsai 2000) alkalmazása terjedt el. A
fagyasztásos lézió előnye az alacsony mortalitás, a jó reprodukálhatóság és a
szabályozható méretű, felszíni sérülés, amelynek kiterjedése az agykéregre
korlátozható. Ugyanakkor, a fagyasztásos lézió szövettani és (részben) biokémiai
következményei hasonlóak az érelzáródás esetén tapasztaltakhoz. A vér-agy gát sérül,
hipoperfúzió és hipoxia alakul ki, és mindezek következtében a helyi metabolizmus és
az energia-ellátás zavart szenved, szabadgyök-okozta károsodások lépnek fel (Steinbach
és mtsai 1999, Weinzierl és mtsai 2002, Plesnila és mtsai 2003, Zhuang és mtsai 1992).
Pár órán belül, egy döntően nekrotikus magi régió és 1-2 napon belül egy részben
károsodott, sok apoptotikus sejtet is tartalmazó „penumbra zóna” (késleltetett,
másodlagos károsodás) alakul ki (Murakami és mtsai 1999, Steinbach és mtsai 1999).
Munkáink során az egér-eredetű modell-sejtvonalunkat allogén módon, egér
befogadóba ültettük be, így idegrendszeri sértésként a fagyasztásos modell
alkalmazása mellett döntöttünk. A gazdaszövet immunszuppresszió nélküli, teljes
90