dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Következtetések<br />
Munkánk során választ kerestük a kérdésre, hogy hogyan befolyásolja az agyba<br />
beültetett széles potenciálú, idegsejtet is képezni tudó őssejtek sorsát az agyi szöveti<br />
környezete. Megkíséreltük az agyi környezet módosításával és az őssejtek<br />
előkészítésével a sejtbeültetés eredményességét javítani, a sejteket idegi fenotípus<br />
irányába történő elköteleződésre, illetve integrációra segíteni.<br />
Az NE-4C geno- és fenotipikusan azonos neuroektodermális őssejtekkel és alklónjaival<br />
végzett implantációs kísérleteink megmutatták, hogy a felnőtt, előzetesen nem sértett<br />
agykéreg szöveti környezete az őssejtek hosszútávú túlélését, elköteleződését, szövet-<br />
specifikus integrációját nem támogatja. Ezzel szemben a felnőtt, sérült cortex<br />
környezete hosszútávú túlélésüket, a sejthiányos szöveti tér benépesítésében való<br />
részvételüket segíti, gliogenezisüket nem gátolja, azonban idegsejt-irányú<br />
elköteleződésüket nem segíti elő. Sejt-visszatenyésztés révén nyert adataink azt<br />
bizonyítják, hogy a sejtek sérült környezetben tapasztalt eltérő viselkedését nem<br />
klonális tulajdonságaiknak megváltozása, hanem az eltérő szöveti környezet okozza.<br />
Tumorsejtekkel és őssejtekkel végzett munkáink megmutatták, hogy az NE-4C őssejtek<br />
csak bizonyos tumorsejttípusokkal (GL261 glioblasztóma) képesek sejt-sejt kapcsolatot<br />
kialakítani, és hogy egyes tumorok (C6 glióma) proliferációját az őssejtek által termelt<br />
parakrin faktorok serkentik, alkalmazásuk tehát a tumorprogresszió veszélyét<br />
hordozhatja. Agyi környezetben a GL261 tumorsejtek jelenléte az idegi őssejtek túlélését<br />
ugyan megengedi, de olyan kemotaktikus faktorokat nem (vagy nem elégséges<br />
mennyiségben) termel, amelyek segítenék az őssejtek tumorsejt-célzását, vagyis az<br />
őssejtek tumorhoz vándorlását.<br />
Az idegi indukció útján elindított őssejtek agyba ültetése tisztázta, hogy az in vitro<br />
indukció nem elégséges a sejtek agyszöveti integrációjának előkészítéséhez, emellett<br />
felhívták a figyelmet az őssejtekből történő tumorigenezis veszélyére.<br />
Vizsgálataink alapján a hipoxiás kezelés az elkötelezetlen őssejtek életképességét,<br />
sejtproliferációját és spontán differenciálódását nem befolyásolja, azonban az idegi<br />
sejtfejlődés előrehaladottabb stádiumaiban alkalmazott alacsony O2-tenzió nemcsak az<br />
életképességet és sejtproliferációt, hanem az idegsejt-képzés folyamatait is károsítotja.<br />
99
Change language