dr. Zádori Anita - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

16. táblázat Rövidítések: rev.: összefoglaló cikk, review, GDNF: glia sejtvonal eredetű neurotrófikus
faktor, glial cell line-derived neurotrophic factor, NGF: idegnövekedési faktor, nerve growth factor
Hivatkozások: [1] Lindvall és mtsai 2004 rev.; [2] Backlund és mtsai 1985; [3] Lindvall és mtsai 1989;
[4] Björklund és mtsai 2002; [5] Garbuzova-Davis és mtsai 2008; [6] Suzuki és mtsai 2007; [7] Suzuki és
mtsai 2008; [8] Zhao és mtsai 2007; [9] Corti és mtsai 2007; [10] Appel és mtsai 2008; [11] Roy és mtsai
2004; [12] Goldman és Windrem 2006 rev.; [13] Li és mtsai 2005b; [14] Windrem és mtsai 2004; [15]
Pluchino és mtsai 2003; [16] Pluchino és mtsai 2004 rev.; [17] Snyder és mtsai 1995; [18] Lacorazza és
mtsai 1996; [19] Pastores 2008 rev.; [20] Cartier és Aubourg 2008; [21] Kordower és mtsai 1994; [22]
Blesch és Tuszynski 2004 rev.; [23] Fisher és mtsai 1993 rev.; [24] Rossignol és mtsai 2007 rev.; [25]
Samadikuchaksaraei 2007 rev.; [26] Lu és Tuszynski 2008 rev.; [27] Tate és mtsai 2002; [28] Lu és mtsai
2002; [29] Lu és mtsai 2001; [30] Qu és mtsai 2008; [31] Gao és mtsai 2006
Vizsgálataim során tanulmányoztam, hogy a befogadó agyi környezet módosításai
és az őssejtek in vitro előzetes indukciója milyen hatással bír az idegi őssejtek
intracerebrális sorsára, idegi irányú differenciálódására.
Sejtbeültetéshez az NE-4C neuroektodermális őssejtvonalat és annak jelölt, agyon
belül könnyen detektálható alklónjait (GFP-4C, PLAP-4C) használtam. A p53-
deficiens, 9 napos egérembrió előagyhólyagjából származó NE-4C klón, egyetlen sejt
feno- és genotípusosan azonos utódsejtjeit tartalmazó, neuroektodermális sejtvonal
(Schlett és Madarász 1997, Schlett és mtsai 1997). A homogén sejt-preparátum előnye,
hogy egy jól definiált sejt-stádiumból kindulva, megbízhatóan vizsgálható, hogy in vitro
vagy in vivo, milyen irányba és milyen mértékben differenciálódnak a sejtek.
Az NE-4C sejtek idegi elköteleződése többféle módon elindítható, és kiszámíthatóan,
ismert „menetrend” szerint zajlik (Környei és mtsai 2005, Schlett és Madarász 1997,
Schlett és mtsai 1997). A sejtek az in vitro differenciálódás bármely stádiumában
implantálhatók, és ezzel út nyílik az adott agyterületi integrációra legalkalmasabb
idegsejt-fejlődési állapot kiválasztására.
Az NE-4C sejtvonal terápiás humán beavatkozásokra nem alkalmas: egér sejtek,
amelyek p53-deficienciájuk révén immortalizáltak. A p53-hiány azonban nem
akadályozza meg, hogy a sejtek kilépjenek a sejtciklusból és elkötelezett,
posztmitotikus utódsejteket alakítsanak ki. A sejtvonal az in vitro idegi sejtfejlődés
vizsgálatai mellett, alkalmasnak bizonyult modell-állatokon végzett implantációs
kísérletek (Demeter és mtsai 2004, 2005, Ágoston és mtsai 2007) folytatására.
89