CAPA E LOMBADA - Arca - Fiocruz

1.5 Interferons
Os interferons e seus receptores formam uma subclassificação das citocinas da
classe de 2 -hélices que existiram primeiramente em cordatos, por
aproximadamente 500 milhões de anos (Krause e Pestka, 2005) e representam os
primeiros elementos da resposta imune inata e adaptativa.
Os interferons foram a primeira família de citocinas a ser descoberta. Em
1957 pesquisadores observaram que se células animais susceptíveis fossem
expostas à colonização viral, estas células imediatamente tornavam-se resistentes
ao ataque de outros vírus (Isaacs e Lindenmann, 1957). Esta resistência foi
induzida por uma substância secretada pelas células infectadas com o vírus, a qual
foi chamada de “interferon” (IFN). Subseqüentemente, foi mostrado que a maioria
das espécies animais produzia de fato um extenso conjunto de interferons (Walsh,
2003).
Aproximadamente 10 tipos de interferons foram descobertos em espécies de
mamíferos, mas apenas 7 são encontrados em humanos: IFN -, IFN-, IFN-ε, IFN-
, IFN-, IFN-, IFN-, dos quais todos são do tipo I, exceto um que é do tipo II -
IFN- (Pestka et al., 2004).
Apesar de ter sido encontrados 7 interferons na espécie humana, apenas 3 são
mais estudados e conhecidos: IFN-α, IFN-β e IFN-. Estes interferons são
produzidos por uma variedade de tipos celulares, e exibem um amplo alcance de
efeitos biológicos, incluindo (Walsh, 2003):
a) Indução da resistência celular ao ataque viral;
b) Regulação da maior parte das funções imunes;
c) Regulação do crescimento e diferenciação de muitos tipos celulares; e
d) Sustento das primeiras fases de gravidez em algumas espécies animais.
O receptor de superfície celular do IFN tipo I é um homodímero de dois
polipeptídeos estruturalmente relacionados; um deles liga-se à citocina e o outro
transduz os sinais de ativação por meio de um complexo mecanismo chamado
JAK/STAT (Abbas et al., 2003; Darnell et al., 1994; Stark, 2007).
Os INF- e IFN- exibem amplas atividades biológicas. Dentre estas, destaca-se:
ação antiviral e estimulação antiproliferativa da atividade citotóxica (Ortaldo et al.,
1983) de uma variedade de células do sistema imune (células T, células natural
Killer, monócitos, macrófagos e células dendríticas); aumento na expressão de
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