CAPA E LOMBADA - Arca - Fiocruz

cerevisiae como uma alternativa utilizada para sistemas de expressão é o fato do
mesmo ser classificado como GRAS (Generally Recognized As Safe – Geralmente
Reconhecido Como Seguro) o que é de suma importância no que se refere à
produção de biofármacos por técnicas de engenharia genética. Um inconveniente é
que muitas proteínas humanas podem sofrer hiperglicosilação quando secretadas
por S. cerevisiae.
Ao longo das últimas duas décadas, outras leveduras têm sido apresentadas
como sistemas alternativos de expressão por apresentarem vantagens sobre S.
cerevisiae. Dentre esses novos sistemas, destaca-se a Pichia pastoris, uma levedura
metilotrófica, que vem ganhando grande aceitação como organismo hospedeiro para
a produção de proteínas heterólogas de interesse farmacológico.
Dentre as proteínas expressadas pela P. pastoris destacam-se: a albumina
sérica humana - que já está em testes clínicos para seu uso como produto de
substituição de plasma; e o antígeno de superfície da hepatite B - que foi aprovado
para se fazer uma vacina contra esse vírus.
e) Células de bactérias
Atualmente, os sistemas bacterianos representam o sistema de expressão de
proteínas recombinantes mais largamente empregados (Mett et al., 2008).
A bem caracterizada bactéria gram-negativa Escherichia coli (E. coli) é
considerada uma das ferramentas mais utilizadas, com aplicações abrangendo
desde a pesquisa básica até a produção industrial de enzimas e proteínas
terapêuticas. A referida bactéria é dotada de um imenso conjunto de mecanismos
moleculares, bioquímicos, processamento e engenharia conhecidos, acumulados
durante anos, o que faz da E. coli um atrativo sistema de expressão de proteínas
(Mahmoud, 2007).
Este sistema de expressão apresenta características vantajosas. Destaca-se
aqui a fácil manipulação dos genes, a possibilidade de obter altos rendimentos com
grandes quantidades de proteína expressa em pequenos volumes de cultura, a
rapidez do processo produtivo e o baixo custo associado ao mesmo. Originalmente,
tal sistema era empregado para expressão de proteínas menos complexas (Tonso,
2000).
A figura 1.4 mostra esquematicamente a vantagem da utilização de sistemas
procariotos enfocando a relação custo/rendimento.
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