Formas farmacêuticas semi-sólidas de uso tópico contendo ... - UFRJ

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transcelularintercelularfolicularglandularFigura 1. Representação esquemática da pele mostrando as possíveis rotas de Penetração.(HADGRAFT, 2001).Moléculas de fármaco podem atravessar o EC por via transcelular ou intercelular,como mostra a figura 2, contudo é mais difícil determinar diferenças entre estas vias(JUNGINGER, 1992; HADGRAFT, 2001, KRETSUS et. al., 2008).Figura 2. Representação esquemática da estrutura da camada córnea. (Adaptado deJUNGINGER, 1992).34
Um estudo realizado por Albery e Hadgraft (1979) identificou a importância da rotaintercelular considerando a espessura da pele, entretanto a natureza dos canaisintercelulares não era completamente conhecida. Posteriormente, identificou-se anatureza destes canais como contendo uma mistura de ceramidas, ácidos graxos livrese seus ésteres, colesterol e seus sulfatos, e que estes lipídeos arranjavam-se em umaestrutura de bicamadas (HADGRAFT, 2001). Desta maneira, atribuiu-se aimpermeabilidade da pele à dois fatores principais: ao caminho tortuoso e ao problemade partição repetida e da difusão através da estrutura de bicamadas (HADGRAFT,2001).Entre os fatores controladores da penetração cutânea de fármacos pela peleestão: a hidratação do EC, a temperatura, o pH, a concentração e as característicasmoleculares, tanto do fármaco quanto dos componentes da formulação. O grau deabsorção pode ser determinado pela hidratação do EC, uma vez que o aumento dahidratação diminui a resistência do mesmo, provavelmente por provocar umintumescimento das estruturas compactas da camada cornificada e a criação de canaisaquosos que permitem a difusão de fármacos. Sabe-se que o pH influencia nopercentual de ionização das moléculas e, embora apenas moléculas não ionizadaspassem prontamente por membranas lipídicas, sabe-se que moléculas ionizadasefetivamente penetram no EC até um determinado nível, e uma vez que estasapresentam maior hidrossolubilidade do que as moléculas neutras em solução saturadaou próxima da saturação, elas podem exercer uma contribuição significativa para o fluxototal. A temperatura não sofre grandes variações durante o uso clínico de preparaçõesde uso tópico, uma vez que, o uso de roupas em quase todo o corpo podem preveniramplas flutuações de temperatura e das velocidades de penetração (AULTON, 2005).35
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