presença <strong>de</strong> tensoativos, micelas ou mesmo pelos co-solventes. Com a aplicação <strong>de</strong>sistemas co-solventes o coeficiente <strong>de</strong> partição do fármaco entre a membrana e amistura <strong>de</strong> solventes geralmente cai à medida que a solubilida<strong>de</strong> em sistemas solventesaumenta. De modo que não é importante solubilizar <strong>de</strong>mais um fármaco se o objetivo épromover a penetração (AULTON, 2005).O coeficiente <strong>de</strong> partição é <strong>de</strong>terminado pelas proprieda<strong>de</strong>s do fármaco e tambémdo veículo, uma vez que este representa a fase doadora e a pele, a fase receptora(GANEM-QUINTANAR et. al. 1997; HADGRAFT, LANE, 2005; KRETSUS, 2008). Nocaso <strong>de</strong> um fármaco ser mais solúvel no EC do que no veículo no qual estáapresentado, a concentração no EC po<strong>de</strong>rá ser mais alta do que a do veículo, <strong>de</strong>maneira que conforme se observa a <strong>de</strong>pleção nas camadas <strong>de</strong> contato do veículo coma pele, a natureza da formulação <strong>de</strong>terminará a velocida<strong>de</strong> com que as camadas <strong>de</strong>contato serão reabastecidas por difusão, e em conseqüência, <strong>de</strong>terminará a velocida<strong>de</strong><strong>de</strong> absorção (FLORENCE e ATTWOOD, 2003; KRETSUS, 2008).Quanto ao tamanho e forma moleculares, é possível imaginar que moléculaspequenas penetrem <strong>de</strong> modo mais rápido que as gran<strong>de</strong>s. Entretanto, o papel docoeficiente <strong>de</strong> partição é dominante, <strong>de</strong> modo que se torna difícil estudar o efeito daforma molecular sem alterar as características <strong>de</strong> solubilida<strong>de</strong>, conseqüentemente,muito pouco é conhecido a respeito do tamanho e forma moleculares na penetração napele (GANEM-QUINTANAR et. al. 1997; AULTON, 2005).42
3.3.2 Efeito do Veículo na Penetração CutâneaComo se po<strong>de</strong> observar na primeira lei <strong>de</strong> Fick (expressa no item 3.3), o veículotem influência na absorção <strong>de</strong> fármacos, pois uma das variáveis é justamente ocoeficiente <strong>de</strong> partição dos fármacos (MCDAYD; DEASY, 1995, HO, CHEN, SHEU,2000; FLORENCE e ATTWOOD, 2003; BABU et. al.2007).Alterando-se a composição do veículo <strong>de</strong> modo a diminuir neste a solubilida<strong>de</strong> dofármaco, é possível se observar um aumento da permeabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong>ste fármaco. Assim,a ativida<strong>de</strong> termodinâmica do fármaco torna-se o fator limitante da ativida<strong>de</strong> biológica.De modo que, aumentando-se a solubilida<strong>de</strong> do fármaco no veículo pela adição <strong>de</strong> umco solvente, reduz-se o coeficiente <strong>de</strong> partição em relação à pele. Por outro lado,aumentando-se a quantida<strong>de</strong> <strong>de</strong> fármaco que po<strong>de</strong> ser incorporada no veículo ofavorece-se o gradiente <strong>de</strong> concentração. Po<strong>de</strong>-se dizer que o veículo é capaz <strong>de</strong> afetara penetração somente quando a liberação do fármaco constituir o fator limitante(MCDAYD; DEASY, 1995, HO, CHEN, SHEU, 2000; FLORENCE e ATTWOOD, 2003,KANG et.al.2007).Enquanto todo o gradiente <strong>de</strong> ativida<strong>de</strong> estiver contido no veículo, não se observainfluência das proprieda<strong>de</strong>s da pele, pois a concentração do fármaco no veículo, ocoeficiente <strong>de</strong> difusão do fármaco no sistema e a sua solubilida<strong>de</strong> serão os fatoressignificativos. Quando estes fatores não forem importantes, a ativida<strong>de</strong> termodinâmicado fármaco no veículo será o único fator significativo (GWAK, CHUN,2001 ;FLORENCEe ATTWOOD, 2003, BABU et. al.2007). Po<strong>de</strong>-se dizer, então, que o formulador po<strong>de</strong>manipular a biodisponibilida<strong>de</strong> do fármaco a partir <strong>de</strong> formulações <strong>semi</strong>-<strong>sólidas</strong> em43
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Tabela 5: Resultados do teste de ex
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5.2.2 Determinação do pHA Tabela
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A figura 24 mostra os gráficos da
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têm uma tendência ao acúmulo no
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