Formas farmacêuticas semi-sólidas de uso tópico contendo ... - UFRJ

3.3.1 Efeitos do Fármaco na Penetração CutâneaO efeito do fármaco na penetração cutânea depende do seu coeficiente de difusãoatravés da pele, da sua concentração na formulação e do seu coeficiente de partiçãoóleo/água (K o/a ) (CEVC et..al., 1995, GANEM-QUINTANAR et. al. 1997, AULTON,2005).O coeficiente de difusão de um fármaco na pele sofre influência do seu tamanhoe forma molecular, da sua carga (CEVC et..al., 1995), mas também depende do estadoda matéria do meio de difusão (MCDAYD; DEASY, 1995, AULTON, 2005). Na pele osvalores mais baixos de difusibilidade são observados dentro da matriz complexa do EC.Em temperatura constante pode-se dizer que a difusibilidade de um fármaco em umveículo tópico ou na pele é dependente das propriedades do fármaco e do meio dedifusão, bem como da interação entre eles (MCDAYD; DEASY, 1995, AULTON, 2005).O caminho mais importante de transporte das moléculas solúveis em água é otranscelular, que envolve a passagem através das células e espaços intercelulares,enquanto o transporte de moléculas lipossolúveis é presumivelmente a via intercelular(FLORENCE e ATTWOOD, 2003, KRETSUS, 2008).Como já foi dito, a permeação de fármacos segue a lei de Fick, considerando-seque o luxo do fármaco é proporcional a um gradiente de concentração por toda a fasede barreira (FLORENCE e ATTWOOD, 2003; KRETSUS, 2008). Para que isto ocorra épreciso que a solução doadora seja saturada e, isto pode ser obtido aplicando-sesistemas de co-solventes (GANEM-QUINTANAR et. al. 1997, AULTON, 2005).Entretanto a atividade termodinâmica de um fármaco na fase doadora ou na membranapode ser alterada pela modificação do pH, pela formação de complexos ou pela41