22ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>яÀÒÈÏÈ×ÅÑÊÀß ÃÈÏÅÐÏËÀÇÈß ÝÍÄÎÌÅÒÐÈß(ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÀ, ÊËÈÍÈÊÀ È ËÅ×ÅÍÈÅ)В.А. Пушкарев, Е.В. Кулавск<strong>и</strong>й, Ш.М. Хуснутд<strong>и</strong>нов, Г.Т. Мустаф<strong>и</strong>наГОУ ВПО Башк<strong>и</strong>рск<strong>и</strong>й государственный мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нск<strong>и</strong>й ун<strong>и</strong>верс<strong>и</strong>тет,кафедра акушерства <strong>и</strong> г<strong>и</strong>неколог<strong>и</strong><strong>и</strong> ИПО, кафедра х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong><strong>и</strong>с курсам<strong>и</strong> онколог<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> патолог<strong>и</strong>ческой анатом<strong>и</strong><strong>и</strong>Республ<strong>и</strong>канск<strong>и</strong>й кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й онколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й д<strong>и</strong>спансерПушкарев Вас<strong>и</strong>л<strong>и</strong>й Александров<strong>и</strong>ч,д-р мед. наук, зав. отделен<strong>и</strong>ем г<strong>и</strong>неколог<strong>и</strong><strong>и</strong> РКОД,450054, Республ<strong>и</strong>ка Башкортостан, г. Уфа, Проспект Октября, 73/1,тел. 8 (347) 237-30-35,e-mail: rkod@mail.ruС целью опт<strong>и</strong>м<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> такт<strong>и</strong>к<strong>и</strong> веден<strong>и</strong>я женщ<strong>и</strong>н с ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>ейэндометр<strong>и</strong>я проведено комплексное обследован<strong>и</strong>е <strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>е 65 больных. Лечен<strong>и</strong>едепо-медрокс<strong>и</strong>прогестерона ацетатом (ДМПА) проведено 33 пац<strong>и</strong>енткам, результатомкоторого яв<strong>и</strong>л<strong>и</strong>сь в основном атроф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е <strong>и</strong> прол<strong>и</strong>ферат<strong>и</strong>вные <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>я эндометр<strong>и</strong>я.Пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е агон<strong>и</strong>стов ГнРГ (д<strong>и</strong>ферел<strong>и</strong>на) 32 больным показало его высокуюэффект<strong>и</strong>вность, что позвол<strong>и</strong>ло больш<strong>и</strong>нству женщ<strong>и</strong>н <strong>и</strong>збежать операт<strong>и</strong>вноголечен<strong>и</strong>я.Ключевые слова: ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческая г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>я, гормонотерап<strong>и</strong>я.ATYPICAL HYPERPLASIA OF ENDOMETRIUM(DIAGNOSTICS, CLINIC AND TREATMENT)V.A. Pushkarev, E.V. Kulavskiy, Sh.M. Khusnutdinov, G.T. MustafinaBashkir State University of Medicine,Obstetrix and Gynecology Chair, Further Professional Education, Surgeryand Oncology Chair with Oncology and Pathoanatomy coursesOncology Dispensary of the Republic of BashkortostanComplex inspection and treatment of 65 patients is carried out for the purpose of thestudy of the optimization of the tactics of conducting women with atypical hyperplasia ofendometrium. Treatment by depot - medroksiprogesterona by acetate (DMPA) is carriedout 33 to patients, result of which were in essence atrophic and proliferating changes in theendometrium. The application of agonists Of gnRG (diferelina) 32 patients showed its highefficiency that it allowed the majority of women to avoid surgical treatment.The key words: atypical hyperplasia, hormonotherapy.Ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческая г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>я эндометр<strong>и</strong>я (АГЭ)представляет собой большое многообраз<strong>и</strong>е морфолог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хформ г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>рованной сл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стойполост<strong>и</strong> матк<strong>и</strong>, которые располагаются в д<strong>и</strong>апазонемежду т<strong>и</strong>п<strong>и</strong>чной доброкачественной г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>ей <strong>и</strong>явно выраженной карц<strong>и</strong>номой эндометр<strong>и</strong>я. Проявлен<strong>и</strong>епр<strong>и</strong>знаков злокачественност<strong>и</strong> в одн<strong>и</strong>х случаяхвыражается пре<strong>и</strong>мущественно в ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческом строен<strong>и</strong><strong>и</strong>желез, в друг<strong>и</strong>х - в ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong><strong>и</strong> клеток желез<strong>и</strong>стогоэп<strong>и</strong>тел<strong>и</strong>я (наблюдаются <strong>и</strong> смешанные формы). Стромаподвергается ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м превращен<strong>и</strong>ям оченьредко. Пр<strong>и</strong>знак<strong>и</strong> ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческого превращен<strong>и</strong>я могутбыть выражены в разл<strong>и</strong>чной мере <strong>и</strong> наблюдаться навсем протяжен<strong>и</strong><strong>и</strong> г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>рованной сл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стой<strong>и</strong>л<strong>и</strong> только на отдельных ее участках [1,2,7].Кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческое течен<strong>и</strong>е ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong><strong>и</strong>эндометр<strong>и</strong>я не дает достаточных основан<strong>и</strong>й дляд<strong>и</strong>агноза <strong>и</strong> прогноза заболеван<strong>и</strong>я. Распознаван<strong>и</strong>епроцесса баз<strong>и</strong>руется на г<strong>и</strong>столог<strong>и</strong>ческом <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong><strong>и</strong>– оценке степен<strong>и</strong> выраженност<strong>и</strong> <strong>и</strong> распространенност<strong>и</strong>пр<strong>и</strong>знаков ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong><strong>и</strong> в структуре желез,<strong>и</strong>х эп<strong>и</strong>тел<strong>и</strong>я <strong>и</strong> строме [3,4,5,6].Цель <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я – опт<strong>и</strong>м<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>я такт<strong>и</strong>к<strong>и</strong> веден<strong>и</strong>яженщ<strong>и</strong>н с ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>ей эндометр<strong>и</strong>яна основе <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>я современных мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нск<strong>и</strong>хтехнолог<strong>и</strong>й.Проведено комплексное обследован<strong>и</strong>е <strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>е65 женщ<strong>и</strong>н с ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>ей эндометр<strong>и</strong>я.Возраст больных колебался от 35 до 58 лет <strong>и</strong> в среднемравнялся 46,4±2,9 года, в репродукт<strong>и</strong>вном пе-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>я 23р<strong>и</strong>оде было обследовано 33 (50,8%) пац<strong>и</strong>ентк<strong>и</strong>, впер<strong>и</strong>- <strong>и</strong> постменопаузе – 32 (49,2%) (табл. 1).Жалобы больных был<strong>и</strong> на пер<strong>и</strong>од<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е кровян<strong>и</strong>стыевыделен<strong>и</strong>я в межменструальном пер<strong>и</strong>оде,до <strong>и</strong> после менструац<strong>и</strong><strong>и</strong> – у 24 (36,9%), нерегулярныеменструац<strong>и</strong><strong>и</strong> с последующ<strong>и</strong>м<strong>и</strong> кровотечен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>– у 9 (13,8%), ац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е кровотечен<strong>и</strong>я в пер<strong>и</strong>менопаузе– у 15 (23,1%), дл<strong>и</strong>тельные кровотечен<strong>и</strong>яв постменопаузе – у 17 (26,2%).Табл<strong>и</strong>ца 1Распределен<strong>и</strong>е больных ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong>ейэндометр<strong>и</strong>я в зав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> от возрастаВозраст, лет 35-40 41-45 46-50 51-55 56-58 ВсегоКол<strong>и</strong>чествоабс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %12 18,5 21 32,3 17 26,2 13 20,0 2 3,1 65 100,0Больные часто предъявлял<strong>и</strong> жалобы на головныебол<strong>и</strong>, <strong>и</strong>збыточную пр<strong>и</strong>бавку массы тела, нарушен<strong>и</strong>есна, жажду, пон<strong>и</strong>женную работоспособность,раздраж<strong>и</strong>тельность.Менархе до 11 лет отмечены у 4 (6,1%) пац<strong>и</strong>енток,позже 17 лет – у 2 (3,1%), средн<strong>и</strong>й возраст наступлен<strong>и</strong>яменархе – 14,3±0,82 года. Дл<strong>и</strong>тельностьменструац<strong>и</strong><strong>и</strong> составляла от 4 до 7 дней, в среднем– 4,7± 0,21 дня; дл<strong>и</strong>тельность менструального ц<strong>и</strong>кла– от 24 до 32 дней, в среднем – 27,7±0,41 дня.Ановуляторные ц<strong>и</strong>клы встречал<strong>и</strong>сь в анамнезе у 9(13,8%) больных; возраст наступлен<strong>и</strong>я менопаузыварь<strong>и</strong>ровал от 45 до 53 лет, в среднем состав<strong>и</strong>л50,4 ± 1,6 года.Структура кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х проявлен<strong>и</strong>й ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческойг<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong><strong>и</strong> эндометр<strong>и</strong>я представлена на р<strong>и</strong>с. 1.26,2%23,1%13,8%кровян<strong>и</strong>стые выделен<strong>и</strong>я вмежменструальном пер<strong>и</strong>оденерегулярные менструац<strong>и</strong><strong>и</strong>с последующ<strong>и</strong>м<strong>и</strong>кровотечен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>ац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е кровотечен<strong>и</strong>яв пер<strong>и</strong>менопаузедл<strong>и</strong>тельные кровотечен<strong>и</strong>я впостменопаузе36,9%Р<strong>и</strong>с. 1. Кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е проявлен<strong>и</strong>я ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческойг<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong><strong>и</strong> эндометр<strong>и</strong>яРоды отсутствовал<strong>и</strong> у 6 (9,2%) больных, аборты– у 9 (13,8%). Среднее кол<strong>и</strong>чество родов состав<strong>и</strong>ло1,8±0,13, абортов – 2,6±0,14 (рассч<strong>и</strong>тано на рожавш<strong>и</strong>х<strong>и</strong> делавш<strong>и</strong>х аборт).Из сопутствующ<strong>и</strong>х экстраген<strong>и</strong>тальных заболеван<strong>и</strong>йож<strong>и</strong>рен<strong>и</strong>е встречалось у 22 (33,8%) больных,г<strong>и</strong>пертон<strong>и</strong>ческая болезнь – у 14 (21,5%), заболеван<strong>и</strong>яжелудочно-к<strong>и</strong>шечного тракта – у 13 (20,0%),сахарный д<strong>и</strong>абет – у 6 (9,2%).Из г<strong>и</strong>неколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х заболеван<strong>и</strong>й в анамнезеф<strong>и</strong>бром<strong>и</strong>ома матк<strong>и</strong> выявлена у 13 (20,0%) пац<strong>и</strong>енток,аденом<strong>и</strong>оз – у 10 (15,4%), воспал<strong>и</strong>тельные(метроэндометр<strong>и</strong>т, сальп<strong>и</strong>нгоофор<strong>и</strong>т)– у 12 (18,5%), нарушен<strong>и</strong>яменструального ц<strong>и</strong>кла– у 9 (13,8%), бесплод<strong>и</strong>е– у 7 (10,8%), пол<strong>и</strong>к<strong>и</strong>стоз я<strong>и</strong>чн<strong>и</strong>ков– у 3 (4,6%).Д<strong>и</strong>агноз ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong><strong>и</strong> эндометр<strong>и</strong>яустановлен на основан<strong>и</strong><strong>и</strong> данных УЗИ, г<strong>и</strong>стероскоп<strong>и</strong><strong>и</strong>,подтвержден г<strong>и</strong>столог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>. Матер<strong>и</strong>алдля <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я получен в результате д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ческойг<strong>и</strong>стероскоп<strong>и</strong><strong>и</strong> с последующ<strong>и</strong>м выскабл<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>емсл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стой матк<strong>и</strong>. Ранее более полов<strong>и</strong>ныобследованных женщ<strong>и</strong>н – 33 (50,8%) подвергал<strong>и</strong>сьд<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ческому выскабл<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>ю сл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стойматк<strong>и</strong> от 1 до 3 раз по поводу нарушен<strong>и</strong>я менструальногоц<strong>и</strong>кла <strong>и</strong> маточных кровотечен<strong>и</strong>й. В предыдущ<strong>и</strong>хг<strong>и</strong>столог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х препаратах выявлял<strong>и</strong>сьразл<strong>и</strong>чные г<strong>и</strong>перпласт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е процессы эндометр<strong>и</strong>я.Гормональное лечен<strong>и</strong>е ранее получал<strong>и</strong> 7(10,8%) пац<strong>и</strong>енток.Несмотря на большой кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й опыт лечен<strong>и</strong>яат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong><strong>и</strong> эндометр<strong>и</strong>я разл<strong>и</strong>чным<strong>и</strong>гормональным<strong>и</strong> препаратам<strong>и</strong>, остается проблемавыбора опт<strong>и</strong>мального метода лечен<strong>и</strong>я, таккак часто проведенная ранее терап<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>т крец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>в<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>ю <strong>и</strong> прогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>ю %болезн<strong>и</strong>.Для лечен<strong>и</strong>я ат<strong>и</strong>п<strong>и</strong>ческой 80,0 г<strong>и</strong>перплаз<strong>и</strong><strong>и</strong> эндометр<strong>и</strong>я<strong>и</strong>спользовал<strong>и</strong>сь прогестагены <strong>и</strong> агон<strong>и</strong>сты ГнРГ. Осуществлялсяд<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й 70,0 контроль за состоян<strong>и</strong>емэндометр<strong>и</strong>я (УЗИ каждые 3 месяца, б<strong>и</strong>опс<strong>и</strong>я эндометр<strong>и</strong>ячерез 6-12 месяцев). 60,054,5 %Депо-медрокс<strong>и</strong>прогестерона ацетат (ДМПА)– прогестаген про<strong>и</strong>зводный50,017-г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>прогестерона(выпускается фармацевт<strong>и</strong>ческой компан<strong>и</strong>ей«Апджон» США в в<strong>и</strong>де40,0препарата Депо-провера),гестагенный препарат дл<strong>и</strong>тельного действ<strong>и</strong>я дляпарентерального пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я. Угнетает секрец<strong>и</strong>ю30,0гонадотропных гормонов (особенно люте<strong>и</strong>н<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рующего),в высок<strong>и</strong>х дозах оказывает прот<strong>и</strong>во-18,2 %20,0опухолевое действ<strong>и</strong>е пр<strong>и</strong> гормоночувств<strong>и</strong>тельныхзлокачественных новообразован<strong>и</strong>ях. Эффект его10,0обусловлен действ<strong>и</strong>ем на рецепторы стеро<strong>и</strong>дныхгормонов <strong>и</strong> на г<strong>и</strong>поф<strong>и</strong>зарно-гонадную ось. Препаратназначался по 5000,0мг 1 раз атроф<strong>и</strong>я в неделю в первые ЖГЭ3 месяца лечен<strong>и</strong>я, в последующем эндометр<strong>и</strong>я по 500 мг 1 разв 2 недел<strong>и</strong> в течен<strong>и</strong>е трех месяцев. В последующемоцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong>сь состоян<strong>и</strong>е эндометр<strong>и</strong>я <strong>и</strong> гормональныепоказател<strong>и</strong>.Лечен<strong>и</strong>е ДМПА проведено 33 пац<strong>и</strong>енткам. Увсех пац<strong>и</strong>енток кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> отмечал<strong>и</strong>сь разл<strong>и</strong>чные