Журнал "Креативная хирургия и онкология" №3 2010

86ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫКреативная хирургия и онкологияДля оценки плотности ЛК чаще других (помимоLYVE1) используют такие биомаркеры, как подопланини Prox1 либо их комбинации с другими специфическимидля ЭКЛС молекулами в зависимостиот типа исследуемой ткани. Их выявление можетиметь прогностическое значение для онкологическихбольных (см. следующий раздел). В то же времяиспользование биомаркеров лимфоангиогенеза иангиогенеза позволило получить из кожи человекакультуры ЭКЛС и эндотелиальных клеток кровеносныхсосудов (ЭККС). Поскольку ЭКЛС сохраняютсвои фенотипические признаки при длительномкультивировании и их можно выращивать в видетрехмерных культур, стало возможным изучать интимныемеханизмы лимфоангиогенеза без примененияэкспериментальных животных.К существенным недостаткам метода иммуногистохимииследует отнести субъективизм оценкиконкретного врача морфолога и использованиеразличных критериев учета антигенположительныхклеток, что затрудняет сравнение результатов, полученныхразными исследователями.Метод ELISA позволяет проводить точную количественнуюоценку содержания исследуемогобелка в биологических пробах. Достаточно информативнымпоказателем в оценке прогноза заболеваниясчитается определение (как правило, дооперационное)уровня лимфоангиогенных факторов всыворотке крови онкологических больных.Например, показано, что повышенный уровеньVEGFC в крови пациентов с немелкоклеточным ракомлегкого, папиллярной карциномой щитовиднойжелезы или раком пищевода коррелирует с наличиемметастазов в лимфатических узлах [26–28]. Имеетсясообщение о выявлении подобной коррелятивнойзависимости в отношении сывороточного VEGFDу больных раком предстательной железы [29]. Болеетого, в случаях рака пищевода или желудка у больныхс высокой концентрацией VEGFC в крови прогноз болеенеблагоприятен, а риск рецидивирования повышен[30,31]. Интересно, что средний уровень VEGFCв сыворотке крови больных с меланомой кожи [32],у которых метастазы были выявлены вблизи первичногоочага, оказался намного меньше такового убольных с отдаленными метастазами. Применительнок лимфоангиогенезу метод ПЦ позволяет выявлятьпопуляции клеток, экспрессирующих антигены ЭКЛКлибо антигены, которые специфичны для предшественниковтаких клеток. Получение суспензии одиночныхклеток из солидных опухолей связано с определенными(хотя и преодолимыми) трудностями.При этом не представляется возможным отдифференцироватьинтра и перитуморальные ЛК.Наиболее перспективным, на наш взгляд, являетсявыявление с помощью ПЦ различных предшественниковЭКЛК, циркулирующих в периферическойкрови, хотя с данной целью метод пока используетсяредко. Однако практическое значение ПЦ можетвозрасти, если будет установлена корреляция междууровнем циркулирующих предшественников ЭКЛК иклиникопатологическими характеристиками опухолилибо выживаемостью онкологических больных.ПЦР предназначена для выявления в образце тканизаданной мРНК, а модификация этого метода, называемая«ПЦР в реальном времени», позволяет определятьсодержание мРНК количественно. Следуетотметить высокую специфичность выявления продуктовамплификации за счет использования специальноподобранных праймеров, а также быстротуметода. С помощью метода ПЦР в реальном временибыла выявлена корреляция между экспрессиейVEGFC в опухолевой ткани пищевода и наличиемметастазов в лимфатических узлах [33].Следует, однако, заметить, что анализ методомПЦР не позволяет определить, в каких именноклетках экспрессируется выявляемый ген (ОК илипримыкающие к ним клетки нормальных тканей).Кроме того, как известно, экспрессия гена на уровнемРНК не всегда отражает реальное содержание егобелкового продукта.Значение лимфоангиогенезадля метастазированияПроцесс метастазирования включает в себя каскадпоследовательных и взаимосвязанных этапов:инвазию злокачественных клеток вглубь окружающихтканей, стимуляцию лимфоангиогенеза и ангиогенеза,проникновение ОК в лимфатические и кровеносныесосуды (интравазация), продвижение ОКс током лимфы или крови, задержку в ближайшихили в отдаленных органах и тканях в результате адгезиик сосудистому эндотелию, выход ОК из сосудов(экстравазация), адаптацию к условиям новогомикроокружения, образование и рост вторичного(метастатического) опухолевого узла.Приблизительно 80% солидных опухолей формируютметастазы преимущественно путем проникновенияОК в лимфатическую систему и только20% — через кровеносные сосуды. Как правило,карциномы метастазируют лимфогенным (и значительнореже — гематогенным) путем, тогда каксаркомы образуют вторичные опухолевые узлыглавным образом после попадания ОК в кровеносноерусло. Через лимфатические сосуды чаще всегораспространяются клетки при таких формах злокачественныхновообразований как рак предстательнойжелезы, меланома, РМЖ, рак желудка и тонкойкишки, а также опухоли головы и шеи [34]. Известно,что задержка ОК, которые мигрируют лимфогеннымпутем, чаще всего происходит в одном илинескольких регионарных лимфатических узлах, называемых«сторожевыми» (СЛУ), первых на путиоттока лимфы. Более того, образование метастазовв регионарных лимфатических узлах считается однимиз прогностических маркеров и важным критериемдля выбора стратегии лечения [35].На рис. 2 представлены основные этапы лимфогенногометастазирования.Как можно видеть, они подобны соответствующимэтапам гематогенного метастазирования. Однакосравнивая 2 способа диссеминации ОК, следуетотметить, что лимфогенный путь представляетсяболее благоприятным для распространения и колонизацииОК.