Журнал "Креативная хирургия и онкология" №3 2010

90ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫКреативная хирургия и онкологияи соавторами [24], интратуморальные ЛК отсутствуютпри раке легкого. Хорошо развитые ЛК у такихбольных, а также при раке эндометрия, выявляютлишь в зоне, которая окружает опухоль [24,25].Вырабатывая лимфогенные факторы, ОК инициируютлимфоангиогенез не только внутри опухоли,но и в ее ближайшем окружении. Лимфогенныефакторы также обладают сосудорасширяющимисвойствами в отношении перитуморальных ЛК [38].Все это свидетельствует о важности перитуморальноголимфоангиогенеза для распространения метастатическихОК. Такая ситуация характерна длябольных РМЖ, меланомой, раком желудка, шейкиматки и предстательной железы. Причем в последнемслучае [59] была установлена корреляциямежду плотностью перитуморальных ЛК и уровнем5-летней безрецидивной выживаемости. Напротив,ряд авторов [60,61] показали что активация перитуморальноголимфоангиогенеза является маркеромболее благоприятного течения заболевания ибольшей продолжительности жизни онкологическихбольных. Таким образом, проблема участияинтра- и перитуморальных ЛК в метастазированииокончательно не решена и продолжает оставатьсяпредметом интенсивных исследований.Что касается становления локального иммунногоответа на антигены, оседающих в СЛУ метастатическихОК, то существенная роль в этих процессахотводится СЛУ. Известно несколько иммуносупрессирующихмеханизмов, реализующихся на разныхэтапах метастазирования. Один из них связан с поступлениемв СЛУ ряда цитокинов, продуцируемыхклетками первичного опухолевого узла. Важно, чтоперенесенные с током лимфы цитокины проявляютсвои эффекты еще до колонизации лимфатическихузлов ОК. В частности, показано, что у больныхРМЖ или с меланомой содержание IL10 в СЛУ значительнопревышает таковое в других регионарныхлимфатических узлах у тех же больных [29,64]. Приэтом IL10 может ингибировать противоопухолевуюактивность моноцитов, в том числе за счет подавленияпродукции IL12. IL10 также способен блокироватьсекрецию Th1-клетками таких цитокинов, как гаммаинтерферони TNF-альфа и предохранять ОК от лизиса,вызванного цитотоксическими Т-лимфоцитами.Кроме того, IL10 способствует увеличению локальнойпродукции других регуляторов иммунного ответа,например, TGFb и простагландина E2, которыеучаствуют в подавлении антигенпрезентирующейактивности дендритных клеток. Другой механизминдуцированной иммуносупрессии в СЛУ связан слимфоцитами, инфильтрирующими ткань опухоли.Оказалось, что CD8+ CD28 –Т-лимфоциты способныингибировать пролиферацию и цитотоксическоедействие цитоток CD8+CD28 –Т-лимфоцитов. ПричемCD8+ CD28 –Т-лимфоциты выявляют только вСЛУ, которые содержат микрометастазы и не обнаруживаютв интактных лимфатических узлах. Такимобразом, иммуносупрессию, которая имеет место вСЛУ, следует рассматривать в качестве важного фактора,способствующего формированию метастазовв лимфатических узлах. ОК не только стимулируютлимфоангионез в опухоли и дренирующих ее лимфатическихузлах, но и обеспечивают в последнихэффективное подавление локального иммунногоответа. При этом образование новых лимфатическихсосудов и иммуносупрессия нередко происходят довыявления метастатических очагов в регионарныхлимфатических узлах, что согласуется с гипотезой оформировании первичной опухоли в СЛУ так называемойпредметастатической ниши.ЗаключениеАнализ приведенных данных свидетельствуето том, что за последнее десятилетие достигнут определенныйпрогресс в раскрытии механизмов, которыерегулируют образование новых лимфатическихсосудов. В частности, были выявлены основныецитокины, которые непосредственно или опосредованностимулируют миграцию, пролиферацию ивыживание ЭКЛС (VEGFC/D, bFGF, IGF, HGF, PDGF),а также маркерные белки (LYVE1, подопланин, Prox1и другие), с помощью которых можно дифференцироватьЭКЛС и ЭККС. Важно, чтобы биомаркерыЭКЛС определялись в комбинации, а ЛК учитывалиськак внутри, так и по периферии опухолевогоузла. Были также получены данные об участии лимфоангиогенезав диссеминации ОК в регионарныелимфатические узлы и отдаленные органы илиткани. Более того, была установлена корреляционнаясвязь между высоким уровнем VEGFC/D илиплотностью ЛК и выявлением метастазов, а такжеменьшей продолжительностью жизни больных ссолидными опухолями разного генеза. Дальнейшеевыяснение роли лимфоангиогенеза в метастазированииопухолей важно как для прогноза онкологическогозаболевания, так и для разработки новыхлекарственных препаратов, обладающих антиметастатическойактивностью.Список литературы1. Achen M.G., Stacker S.A. Molecular control oflymphatic metastasis // Ann NY Acad Sci. – 2008. –Vol. 1131. – P. 225–234.2. Banerji S., Ni J., Wang S-X. et al. LYVE1, a newhomologue of the CD44 glycoprotein, is a lymphspecificreceptor for hyaluronan // J Cell Biol. – 1999.- Vol. 144. – P. 789–801.3. Cao Y. Direct role of PDGFBB in lymphangiogenesisand lymphatic metastasis // Cell Cycle. – 2005. -№ 4. – Р. 228–230.4. Caunt M., Mak J., Liang W.C. et al. Blockingneuropilin2 function inhibits tumor cell metastasis //Cancer Cell. – 2008. - №13. – Р. 331–342.5. CD133 identify a population of CD34 endothelialprecursor cells // Blood. – 2003. – Vol. 101. – P. 168–172.6. Chen Z., Varney M.L., Backora M.W. el al. Downregulationof vascular endothelial cell growth factorCexpression using small interfering RNA vectors in mammarytumors inhibits tumor lymphangiogenesis andspontaneous metastasis and enhances survival // CancerRes. – 2005. – Vol. 65. – P. 9004–9011.7. Duff S.E., Li C., Jeziorska M. et al. Vascular endothelialgrowth factors C and D and lymphangiogen-