Журнал "Креативная хирургия и онкология" №3 2010

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫКреативная хирургия и онкология 85Обсуждая вопрос о клеточных механизмахформирования новых ЛК, следует отметить участиев этом процессе предшественников ЭКЛС, которыемогут с периферической кровью поступатьв опухолевые очаги из костного мозга. Впервые осуществовании таких клеток-предшественниковсообщили P. Salven и соавторы [22]. Они показали,что субпопуляция СD34-положительныхклеток содержит клетки, которые коэкспрессируютмаркер стволовых клеток CD133 и рецепторVEGFR3. В присутствии лимфоангиогенных факторовпроисходит дифференцировка предшественниковЭКЛС в зрелые VEGFR3+СD133-ЭКЛС.Субпопуляцию СD14-положительных моноцитовтакже можно рассматривать в качестве клетокпредшественников,поскольку после стимуляцииin vitro на них появляются маркеры ЭКЛС.Методы выявления лимфангиогенныхфакторов и ЭКЛСНе останавливаясь на инструментальных неинвазивныхметодах исследования лимфатическихсосудов и лимфатических узлов, рассмотрим лабораторныеметоды, применяемые для выявлениялимфоангиогенных факторов и ЭКЛС. Для оценкипоказателей лимфоангиогенеза у онкологическихбольных чаще всего используется ряд методов,основанных на взаимодействии антиген-антитело(иммуногистохимия, твердофазный иммуноферментныйанализ (ELISA) и проточная цитометрия(ПЦ)), а также метод полимеразной цепной реакции(ПЦР).Высокочувствительные варианты иммуногистохимическогоанализа позволяют с помощью моноклональныхантител выявлять VEGFC, VEGFD,VEGFR3, а также характерные для ЭКЛК антигеныв срезах опухолевой ткани, в отпечатках и мазках,полученных при тонкоигольной аспирационнойбиопсии. При этом удается не только идентифицироватьуказанные молекулы, но и установить их тканевуюи клеточную локализацию. Сегодня в миреиспользуется много коммерческих препаратов антителпротив VEGFC, VEGFD или VEGFR3 с разнойчувствительностью и специфичностью, что не позволяетстандартизировать метод.Биомаркер LYVE1, позволяющий дифференцироватьлимфатические и кровеносные капилляры,был открыт в 1999 г. [23]. Большая часть исследований,посвященных изучению лимфоангиогенезав опухолевой ткани, была проведена с применениемантиLYVE1 антител. Однако снижение экспрессииLYVE1 в некоторых тканях при воспалительныхреакциях, а также отсутствие этого маркера в отдельныхопухольассоциированных ЭКЛС показывает,что для более адекватной оценки лимфоангиогенезанеобходимо использовать LYVE1 в комбинациис другими маркерами ЭКЛС [24]. В последнеевремя выявлено более 30 белков, экспрессия которыхявляется характерной для клеток, формирующихэндотелий лимфатических или кровеносныхсосудов. Некоторые из этих маркерных молекулприведены в таблице 2.Биомаркеры ЭКЛС и ЭККСМаркер Синоним ФункцияLYVE-1 CRSBP-1 РецепторгиалуронанаПодопланинProx1VEGFR-3CCL21Gp38, T1?, AG-GRUS, D2-40Prospero-relatedhomeoboxprotein-1Flt-4 (fms-liketyrosine kinase 4)6Ckine, SLC,Exodus-2ТрансмембранныйгликопротеинТаблица 2Наличие/отсутствиеЭКЛСЭККС++ –++ –Фактортранскрипции ++ –Рецептор VEGF-Cи VEGF-DКорецептор VEGF-Cи семафорина-IIIFХемокин+ –/++ –/++ –a9-интегрин Молекула адгезии + –LyP-1Нейропилин-2ДесмоплакинПептидный маркерЭКЛС опухолевойтканиБелок, взаимодействующийскадгеринамиFOXC2 FKHL14, MFH-1 ФактортранскрипцииD65’-нуклеотидаза5’-nase, CD73Рецептор-«ловушка»для хемокиновCD34 Сиаломуцин Рецептор a-селектина;молекулаадгезииCD44Рецептор гиалуронана,остеопонтина,фибронектина+ –+ –+ –+ –+ –+* +**– +CD54 Молекула адгезии – +CD105 Эндоглин Низкоаффинныйрецептор b1- иb3- TGFVEGFR-1a5-интегринВерсиканНейропилин-1N-кадгеринPAL-EPathologischeanatomie LeidenendotheliumРецептор VEGF-A,VEGF-B и PlGFРецептор фибронектинаи инвазина;молекула адгезииХондроитинсульфатпротеогликанКорецепторVEGF165 и семафорина-IIIА– +– +– +– +– +Молекула адгезии – +Гликопротеин,ассоциированный скавеолой– +*Экспрессия в опухоль-ассоциированных, но не нормальных ЭКЛС**Экспрессия в предшественниках ЭККС