Журнал "Креативная хирургия и онкология" №3 2010

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫКреативная хирургия и онкология 873АЖ12БРис. 2. Основные этапы лимфогенного метастазирования:А — образование первичного опухолевогоузла; Б — рост опухоли и секреция лимфогенныхфакторов; В — лимфоангиогенез в интра- и перитуморальнойзоне; Г — отделение ОК от первичнойопухоли и их миграция в направлении лимфатическихкапилляров; Д — интравазация ОК в лимфатическуюсистему; Е — циркуляция ОК в лимфатическомсосуде с током лимфы; Ж — оседание ОК всубкапсулярном синусе лимфатического узла(1, 2 — приносящие и выносящие лимфатическиесосуды); З — формирование и рост метастазовв лимфатическом узлеВо-первых, при отсутствии перицитов, гладкомышечныхклеток и базальной мембраны характернымпризнаком новых ЛК является повышеннаяпроницаемость стенки капилляра [37]. Во-вторых,миграция по сосудистому руслу одиночных ОК иих кластеров осуществляется намного эффективнееблагодаря большему диаметру ЛК по сравнению скровеносными капиллярами (20–120 vs 7–9 мкм).И, в-третьих, в лимфатических сосудах практическиотсутствуют стрессовые эффекты так называемойсилы гидродинамического сдвига, котораядействует в системе циркуляции крови. Благодаряэтому значительно повышается выживание клеток сметастатическим фенотипом в условиях их субстратнезависимойдиссеминации.Ранее считалось, что лимфогенное метастазированиепредставляет собой лишь пассивныйпроцесс, при котором ОК, случайно попав в лимфатическиесосуды, имеющиеся вблизи первичногоопухолевого очага, с током лимфы заносятся влимфатические узлы.Однако данные последних лет убедительно свидетельствуют,что стимуляция лимфоангиогенеза ипоследующая интравазация ОК в лимфатическиесосуды являются важным условием для метастазированияОК в лимфатические узлы. Существеннуюроль в этих процессах играют соответственно лимфоангиогенныефакторы и протеиназа MMP2. Экспериментыс использованием рекомбинантногобелка sVEGFR3Ig вектора с малыми интерферирующимиРНК против гена VEGFC или антител противVEGFD свидетельствуют о непосредственной связиЕВГДмежду экспрессией VEGFC или VEGFD и образованиемметастазов [38–40]. Кроме того, экспрессияVEGFC в клетках хирургически удаленных опухолейжелчного пузыря достоверно (p < 0,001) коррелируетс образованием лимфогенных метастазов ихудшей выживаемостью после операции [41]. Выявленасвязь между уровнем мРНК и белка VEGFC вткани рака желудка и инвазией ОК в лимфатическиесосуды, а также формированием метастазовв лимфатических узлах [42]. Больные с высокимуровнем экспрессии VEGFC имели значительнохудший показатель 5-летней выживаемости. Болеетого, уровень VEGFC оказался независимым прогностическимфактором риска смерти у больныхраком желудка [42]. В другой работе [43] экспрессияVEGFC была зарегистрирована у 72,3% пациентовс немелкоклеточным раком легкого, а рецептораVEGFR3 — в 52,6% случаев. При этом коэкспресияVEGFC и VEGFR3 достоверно (p < 0,05) коррелировалас выявлением ОК в лимфатических сосудахи метастазов в лимфатических узлах. У больных сVEGFC-позитивными опухолями легкого прогнозбыл более неблагоприятным по сравнению с теми,у кого VEGFC в ткани опухоли отсутствовал. Результатыэкспериментов по изучению прогностическогозначения VEGFC или VEGFD при разных формах солидныхопухолей суммированы в таблице 3.Таблица 3Примеры корреляции между уровнем VEGF-C/-D, плотностью лимфатических капилляров,выявлением метастазов в лимфатических узлахи прогнозомТип опухолиЭкспрессияVEGF-CVEGF-DВысокаяплотность ЛКМетастазы влимфатическихузлахНеблагоприятныйпрогнозРМЖ + + +– “ – + + +– “ – + + +Рак шейки матки + + + +Рак эндометрия + + +– “ – + + +– “ – + +Рак яичника + + + +Немелкоклеточныйрак легкого+ + +– “ – + + +Мелкоклеточныйрак легкогоПлоскоклеточныйрак ротовой полости+ ++ + +– “ – + + +Рак языка + + +Рак пищевода + + +