32ОПЫТ ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>яР.Т. АюповÑÎÂÐÅÌÅÍÍÛÅ ÏÎÄÕÎÄÛ Ê ËÅ×ÅÍÈÞÐÀÑÏÐÎÑÒÐÀÍÅÍÍÎÃÎ ÊÎËÎÐÅÊÒÀËÜÍÎÃÎ ÐÀÊÀГУЗ Республ<strong>и</strong>канск<strong>и</strong>й кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й онколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й д<strong>и</strong>спансер, г. УфаАюпов Рустем Талгатов<strong>и</strong>ч, канд.мед.наук, врач-онколог РКОД,доцент кафедры х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong><strong>и</strong> с курсам<strong>и</strong> ИПО БГМУ,450054, Республ<strong>и</strong>ка Башкортостан, г. Уфа, пр. Октября 73/1,тел. 8 (347) 237-36-71,e-mail: ru2003@bk.ruВ статье рассматр<strong>и</strong>ваются вопросы современного подхода к лечен<strong>и</strong>ю больных сраспространенным раком толстой к<strong>и</strong>шк<strong>и</strong>. Представлен кратк<strong>и</strong>й обзор л<strong>и</strong>тературы <strong>и</strong>собственные данные по результатам лечен<strong>и</strong>я больных колоректальным раком с метастазам<strong>и</strong>в печень методом рад<strong>и</strong>очастотной аблац<strong>и</strong><strong>и</strong>. Таргетная терап<strong>и</strong>я открываетновые возможност<strong>и</strong> в повышен<strong>и</strong><strong>и</strong> резектабельност<strong>и</strong> больных с распространенным<strong>и</strong>формам<strong>и</strong> рака толстой к<strong>и</strong>шк<strong>и</strong>.Ключевые слова: колоректальный рак, рад<strong>и</strong>очастотная аблац<strong>и</strong>я, бевац<strong>и</strong>зумаб.MODERN APPROACHES TO THE ADVANCED COLORECTALCANCER TREATMENTAyoupov R.T.Clinical Oncology Dispensary of the Republic of Bashkortostan, UfaThe problems of the modern approaches to the treatment of the patients with theadvanced colon cancer are analyzed in the article. Colorectal patients with metastasisin liver have been treated by radio frequency ablation. The results of this treatment arerepresented in the article together with a brief literature and personal data review. As forpatients suffering from the advanced colon cancer, the target therapy opens the new wayfor the increase in the patients’ resection frequency.Тне кey words: colorectal cancer, radio frequency ablation, bevacizumab.Колоректальный рак (КРР) является четвертойпо частоте пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ной смерт<strong>и</strong> от рака в м<strong>и</strong>ре, второйпо частоте пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ной смерт<strong>и</strong> от рака в Европе (11,9%в структуре смертност<strong>и</strong>) <strong>и</strong> США. Во всем м<strong>и</strong>ре в2007 году зарег<strong>и</strong>стр<strong>и</strong>ровано 318798 случаев смерт<strong>и</strong>от КРР сред<strong>и</strong> мужч<strong>и</strong>н <strong>и</strong> 284196 случаев смерт<strong>и</strong> сред<strong>и</strong>женщ<strong>и</strong>н.Несмотря на совершенствован<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческойтехн<strong>и</strong>к<strong>и</strong>, разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> ранней д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong>,колоректальный рак все еще ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>руется сотнос<strong>и</strong>тельно неблагопр<strong>и</strong>ятным прогнозом. Почт<strong>и</strong>40% пац<strong>и</strong>ентов, подвергш<strong>и</strong>хся операц<strong>и</strong><strong>и</strong> с резекц<strong>и</strong>ейперв<strong>и</strong>чной опухол<strong>и</strong>, пог<strong>и</strong>бают в течен<strong>и</strong>е 5 летвследств<strong>и</strong>е разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я локального рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>ва <strong>и</strong>л<strong>и</strong> метастат<strong>и</strong>ческойболезн<strong>и</strong>.Есл<strong>и</strong> пр<strong>и</strong> локал<strong>и</strong>зованном раке толстой к<strong>и</strong>шк<strong>и</strong>существуют более <strong>и</strong>л<strong>и</strong> менее понятные стандартылечен<strong>и</strong>я больных (операц<strong>и</strong>я, х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong>я, лучеваятерап<strong>и</strong>я), то пр<strong>и</strong> распространенном КРР такт<strong>и</strong>каведен<strong>и</strong>я больных может быть разл<strong>и</strong>чной в зав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мост<strong>и</strong>от предпочтен<strong>и</strong>й той <strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>и</strong>ной школы. Междутем, пац<strong>и</strong>енты с с<strong>и</strong>нхронным<strong>и</strong> <strong>и</strong> метахронным<strong>и</strong> метастазам<strong>и</strong>,а также рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>вным<strong>и</strong> опухолям<strong>и</strong> требуютобоснованного <strong>и</strong> адекватного подхода к выборуметода лечен<strong>и</strong>я.В настоящее время больш<strong>и</strong>нство онкологовсклоняется к необход<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> более акт<strong>и</strong>вного веден<strong>и</strong>ябольных данной категор<strong>и</strong><strong>и</strong>, обосновывая такойподход современным<strong>и</strong> дост<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> в онколог<strong>и</strong><strong>и</strong>.На<strong>и</strong>более перспект<strong>и</strong>вным направлен<strong>и</strong>ем в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong>с<strong>и</strong>нхронных внутр<strong>и</strong>печеночных метастазовявляется выполнен<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х вмешательств,пр<strong>и</strong> которых одновременно осуществляется удален<strong>и</strong>еперв<strong>и</strong>чной опухол<strong>и</strong> <strong>и</strong> метастазов в печен<strong>и</strong> [1]. Всвяз<strong>и</strong> с тем, что определенная часть пац<strong>и</strong>ентов неможет быть подвергнута рад<strong>и</strong>кальным резекц<strong>и</strong>ямпечен<strong>и</strong>, актуальным<strong>и</strong> становятся аблац<strong>и</strong>онные методывоздейств<strong>и</strong>я на патолог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е очаг<strong>и</strong>. Последн<strong>и</strong>егоды ознаменовал<strong>и</strong>сь появлен<strong>и</strong>ем новыхтехнолог<strong>и</strong>й, позволяющ<strong>и</strong>х пр<strong>и</strong> высокой результат<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>ант<strong>и</strong>метастат<strong>и</strong>ческого воздейств<strong>и</strong>я сохранятьцелостность печен<strong>и</strong>, сн<strong>и</strong>жать р<strong>и</strong>ск осложнен<strong>и</strong>й
ОПЫТ ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>я 33без ущерба качества ж<strong>и</strong>зн<strong>и</strong> <strong>и</strong> отдаленного прогноза.Так, рад<strong>и</strong>очастотная термоаблац<strong>и</strong>я в настоящеевремя является одн<strong>и</strong>м <strong>и</strong>з методов выбора пр<strong>и</strong> метастазахв печень.В настоящее время существует достаточно ш<strong>и</strong>рок<strong>и</strong>йд<strong>и</strong>апазон оборудован<strong>и</strong>я для проведен<strong>и</strong>ярад<strong>и</strong>очастотной аблац<strong>и</strong><strong>и</strong> (РЧА). Во все с<strong>и</strong>стемы заложенод<strong>и</strong>н <strong>и</strong> тот же пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п работы, <strong>и</strong> отл<strong>и</strong>чаютсяон<strong>и</strong> только <strong>и</strong>глам<strong>и</strong>-электродам<strong>и</strong>, мощностью генератора<strong>и</strong> алгор<strong>и</strong>тмом пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я для получен<strong>и</strong>ямакс<strong>и</strong>мальной зоны коагуляц<strong>и</strong><strong>и</strong>.Выделяют четыре т<strong>и</strong>па электродов:1. Б<strong>и</strong>полярные электроды – рассе<strong>и</strong>вающая пласт<strong>и</strong>назаменена вторым параллельным электродом,пр<strong>и</strong> этом между двумя электродам<strong>и</strong> создается высок<strong>и</strong>й<strong>и</strong> постоянный град<strong>и</strong>ент электр<strong>и</strong>ческого поля<strong>и</strong> так<strong>и</strong>м образом про<strong>и</strong>сход<strong>и</strong>т гомогенное нагреван<strong>и</strong>евсей област<strong>и</strong> между н<strong>и</strong>м<strong>и</strong>.2. Многоэлектродные с<strong>и</strong>стемы <strong>и</strong> зонды с выдв<strong>и</strong>гаемым<strong>и</strong>электродам<strong>и</strong>.3. Увлажняемые - введен<strong>и</strong>е ж<strong>и</strong>дкост<strong>и</strong> (солевойраствор) в ткань, подвергаемой обработке, позволяетувел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ть д<strong>и</strong>аметр коагулята за счет дополн<strong>и</strong>тельнойг<strong>и</strong>дратац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>я концентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> NaCl.4. Охлаждаемые (с внутренн<strong>и</strong>м охлажден<strong>и</strong>ем)предотвращают обугл<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>е тканей, пр<strong>и</strong>лежащей кэлектроду, за счет ц<strong>и</strong>ркуляц<strong>и</strong><strong>и</strong> ж<strong>и</strong>дкост<strong>и</strong> по замкнутомуканалу электрода.РЧА выполняется чрескожно под УЗИ, КТ <strong>и</strong>л<strong>и</strong>МРТ контролем, чрескожно под лапароскоп<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>мконтролем <strong>и</strong>л<strong>и</strong> пр<strong>и</strong> открытых операц<strong>и</strong>ях черезлапаротомный доступ. Необход<strong>и</strong>мо отмет<strong>и</strong>ть, чтооткрытый способ на<strong>и</strong>более часто <strong>и</strong>спользуется пр<strong>и</strong>с<strong>и</strong>нхронных метастазах во время резекц<strong>и</strong><strong>и</strong> перв<strong>и</strong>чнойопухол<strong>и</strong>. Пр<strong>и</strong> метахронных метастазах доступоправдан для проведен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>нтраоперац<strong>и</strong>онного УЗИпечен<strong>и</strong> для выявлен<strong>и</strong>я пропущенных метастазов <strong>и</strong>более точного стад<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я.Рад<strong>и</strong>очастотная аблац<strong>и</strong>я относ<strong>и</strong>тся к относ<strong>и</strong>тельнобезопасным процедурам с н<strong>и</strong>зк<strong>и</strong>м уровнемпослеоперац<strong>и</strong>онных осложнен<strong>и</strong>й <strong>и</strong> летальност<strong>и</strong>.Livraghi et al. (2003) у 2 320 пац<strong>и</strong>ентов, перенесш<strong>и</strong>хРЧА, наблюдал<strong>и</strong> осложнен<strong>и</strong>я у 2,2% больных,а послеоперац<strong>и</strong>онная летальность состав<strong>и</strong>ла 0,3%.На<strong>и</strong>более частым<strong>и</strong> осложнен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> был<strong>и</strong> внутр<strong>и</strong>брюшныекровотечен<strong>и</strong>я (0,5%), обсеменен<strong>и</strong>е опухолевымклеткам<strong>и</strong> места вкола <strong>и</strong>глы (0,5%), печеночныеабсцессы (0,25%), перфорац<strong>и</strong>я желудка<strong>и</strong>л<strong>и</strong> тонкой к<strong>и</strong>шк<strong>и</strong> (0,22%), гемоторакс (0,13%). Поданным de Baere et al. (2003) (312 пац<strong>и</strong>ентов) частотаосложнен<strong>и</strong>й после РЧА состав<strong>и</strong>ла 5,7%, послеоперац<strong>и</strong>оннаялетальность дост<strong>и</strong>гла 1,4%. Форм<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>епеченочных абсцессов после РЧА являетсяредк<strong>и</strong>м осложнен<strong>и</strong>ем <strong>и</strong> наблюдается в основном упац<strong>и</strong>ентов, ранее перенесш<strong>и</strong>х наложен<strong>и</strong>е б<strong>и</strong>л<strong>и</strong>од<strong>и</strong>гест<strong>и</strong>вныханастомозов. По данным Elias et al. (2006)р<strong>и</strong>ск разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я данного осложнен<strong>и</strong>я у так<strong>и</strong>х больныхсоставляет 40-50%.В табл<strong>и</strong>це 1 представлены сводные данные отдаленныхрезультатов РЧА метастазов КРР в печень.Во всех <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях процессы был<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>знанынерезектабельным<strong>и</strong> на основан<strong>и</strong><strong>и</strong> общего состоян<strong>и</strong>ябольного, отказа в х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческом методе лечен<strong>и</strong>я<strong>и</strong>л<strong>и</strong> техн<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>н, так<strong>и</strong>х, как н<strong>и</strong>зк<strong>и</strong>йфункц<strong>и</strong>ональный резерв печен<strong>и</strong>, б<strong>и</strong>латеральноепоражен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>л<strong>и</strong> бл<strong>и</strong>зость центральных сосуд<strong>и</strong>стыхструктур.В некоторых <strong>и</strong>з эт<strong>и</strong>х <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й было сообщеноо неплох<strong>и</strong>х показателях выж<strong>и</strong>ваемост<strong>и</strong>, чтодало повод для проведен<strong>и</strong>я рандом<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рованных<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й по сравнен<strong>и</strong>ю результатов, полученныхпосле РЧА <strong>и</strong> резекц<strong>и</strong><strong>и</strong> печен<strong>и</strong> (Gillams and Lees,2005; Oshowo et al., 2003). Oshowo et al. (2003) сообщ<strong>и</strong>ло результатах лечен<strong>и</strong>я 45 больных с сол<strong>и</strong>тарным<strong>и</strong>метастазам<strong>и</strong> в печень, 20 <strong>и</strong>з н<strong>и</strong>х перенесл<strong>и</strong>резекц<strong>и</strong>ю печен<strong>и</strong> <strong>и</strong> состав<strong>и</strong>л<strong>и</strong> контрольную группу.Отдаленные результаты РЧА колоректальных метастазов в печеньАвторы, годКол-вопац<strong>и</strong>ентовДоступСреднеекол-воочаговСредн<strong>и</strong>йд<strong>и</strong>аметр(см)Мед<strong>и</strong>анавыж<strong>и</strong>ваемост<strong>и</strong>(мес.)Местныйрец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>в(%)Выж<strong>и</strong>ваемость (%)Табл<strong>и</strong>ца 11 год 2 года 3 года 5 летSolbiati et al., 2001 117 К 1.5 3.2 6–52 39 93 69 46Iannitti et al., 2002 52 O, Л, К 2.7 5.2 20 87 77 50Oshowo et al., 2003 25 К 1 3.0 53White et al., 2004 30 К 1.9 3.0 17 75 45Abdalla et al., 2004 57 O 1 2.5 21 9 37Lencioni et al., 2004 423 К 1.4 2.7 19 25 86 63 47 24Gillams and Lees, 2005 167 К 4.1 3.9 99 58 30Joosten et al., 2005 28 O 3 2 25 6 93 75 46Machi et al., 2006 100 O, Л, К 3.5 3.0 25 7 90 42 31Aloia et al., 2006 30 O, К 1 3.0 31 37 57 27Abitabile et al., 2007 47 O, К 3.1 2.4 21 9 88 80 57 21О – открытый, Л – лапароскоп<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й, К - чрескожный