Д с обл
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
6<br />
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕ<strong>Д</strong>ИЦИНА<br />
‘5 (106) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />
Ри<strong>с</strong>унок 4. Ра<strong>с</strong>пределения уровней не<strong>с</strong>кольких метаболитов витамина D в начале и в конце и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования.<br />
Пред<strong>с</strong>тавлены ра<strong>с</strong>пределения ча<strong>с</strong>тот значений концентраций метаболитов на день 0 и на день 180 для (а)<br />
холекальциферола, (б) 25(OH)D и (в) 24,25(OH)2D. Примечание: <strong>с</strong>ветло-<strong>с</strong>ерый цвет указывает на перекрытие<br />
данных на день 0 и 180<br />
а)<br />
б) в)<br />
Ри<strong>с</strong>унок 5. Реакции эпимеризации метаболитов<br />
витамина D <strong>с</strong> образованием <strong>с</strong>оответ<strong>с</strong>твующих <strong>с</strong>тереоизомеров.<br />
Пунктирный треугольник к группе<br />
«ОН» обозначает химиче<strong>с</strong>кую <strong>с</strong>вязь, находящую<strong>с</strong>я<br />
за пло<strong>с</strong>ко<strong>с</strong>тью ри<strong>с</strong>унка. Сплошной треугольник к<br />
группе «ОН» обозначает химиче<strong>с</strong>кую <strong>с</strong>вязь, находящую<strong>с</strong>я<br />
перед пло<strong>с</strong>ко<strong>с</strong>тью ри<strong>с</strong>унка<br />
От<strong>с</strong>ут<strong>с</strong>твие корреляции обу<strong>с</strong>ловлено фундаментальными<br />
физиологиче<strong>с</strong>кими причинами. Во-первых, концентрации<br />
25(OH)D3 на не<strong>с</strong>колько порядков выше, чем концентрации<br />
1,25(OH)2D3. Поэтому даже при очень низких<br />
уровнях 25(OH)D3 в крови, имеющее<strong>с</strong>я количе<strong>с</strong>тво 25(OH)<br />
D3 позволяет поддерживать концентрации 1,25(OH)2D3<br />
на требуемом уровне.<br />
Во-вторых, 1,25(OH)2D3 являет<strong>с</strong>я вы<strong>с</strong>окоактивным<br />
<strong>с</strong>тероидным гормоном и его уровни же<strong>с</strong>тко регулируют<strong>с</strong>я<br />
по<strong>с</strong>ред<strong>с</strong>твом физиологиче<strong>с</strong>ких <strong>с</strong>и<strong>с</strong>тем организма. В ча<strong>с</strong>тно<strong>с</strong>ти,<br />
как было отмечено выше, при избытке 1,25(OH)2D3<br />
активирует<strong>с</strong>я эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ия гена 24-гидрок<strong>с</strong>илазы CYP24A1,<br />
что приводит к деградации молекулы 1,25(OH)2D3.<br />
Же<strong>с</strong>ткая регуляция уровней 1,25(OH)2D3 являет<strong>с</strong>я характерной<br />
физиологиче<strong>с</strong>кой о<strong>с</strong>обенно<strong>с</strong>тью данного метаболита,<br />
как у человека, так и у животных, проживающих<br />
в ве<strong>с</strong>ьма различных географиче<strong>с</strong>ких зонах, вне зави<strong>с</strong>имо<strong>с</strong>ти<br />
от ин<strong>с</strong>оляции. Например, концентрации более 10<br />
различных молекул метаболома в <strong>с</strong>ыворотке крови (в<br />
т. ч. метаболитов витамина D), были измерены у 12 диких<br />
видов кошачьих, включая <strong>с</strong>тепную ры<strong>с</strong>ь (Felis caracal),<br />
гепарда (Acinonyx jubatus), пуму (Felisconcolor), котарыболова<br />
(Felis viverrinus), леопарда (Panthera pardus),<br />
льва (Panthera leo), оцелота (Felis pardalis), манула (Felis<br />
manul), барханного кота (Felis margarita), <strong>с</strong>ервала (Felis<br />
serval), <strong>с</strong>нежного бар<strong>с</strong>а (Panthera uncia) и тигра (Panthera<br />
tigris). Анализ проб крови на <strong>с</strong>одержание общего холе<strong>с</strong>терина,<br />
триацилглицеридов, ЛПВП- и ЛПНП-холе<strong>с</strong>терина,<br />
25(OH)D и 1,25(OH)2D, ретиноидов, токоферолов и каротиноидов<br />
указал на до<strong>с</strong>товерные межвидовые раз-<br />
личия в уровнях в<strong>с</strong>ех метаболитов, кроме 1,25(OH)2D<br />
[15]. Заметим, что у<strong>с</strong>тановленные в данном и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледовании<br />
уровни кальцитриола у кошачьих (30–130 пмоль/л)<br />
вполне <strong>с</strong>оответ<strong>с</strong>твуют нормам кальцитриола для человека<br />
(42–169 пмоль/л).<br />
Хрониче<strong>с</strong>кая почечная недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ть характеризует<strong>с</strong>я<br />
<strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твенным <strong>с</strong>нижением био<strong>с</strong>интеза кальцитриола<br />
1,25(OH)2D3 из 25(OH)D3. Однако изве<strong>с</strong>тно, что биологиче<strong>с</strong>кая<br />
активно<strong>с</strong>ть кальцитриола <strong>с</strong>нижает<strong>с</strong>я при уремии,<br />
как за <strong>с</strong>чет <strong>с</strong>нижения эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии рецепторов витамина D,<br />
так и в<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твие нарушения взаимодей<strong>с</strong>твия рецепторов<br />
витамина D <strong>с</strong> <strong>Д</strong>НК из-за избытка мочевины и мочевой ки<strong>с</strong>лоты<br />
при уремии [16]. Поэтому <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояние здоровья почек<br />
у конкретного пациента являет<strong>с</strong>я одним из важнейших<br />
факторов, определяющий отклик пациентов на терапию<br />
препаратами холекальциферола.<br />
У разных пациентов прием витамина D приводит к разной<br />
величине отклика уровней 25(OH)D в <strong>с</strong>ыворотке крови.<br />
Эта изменчиво<strong>с</strong>ть отражает, помимо <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния почек,<br />
различия в интен<strong>с</strong>ивно<strong>с</strong>ти проце<strong>с</strong><strong>с</strong>ов в<strong>с</strong>а<strong>с</strong>ывания витамина<br />
D (уровни холекальциферола) и деградации витамина<br />
D (уровни 24,25(OH) 2<br />
D, кальцитроевой ки<strong>с</strong>лоты и др.).<br />
Не<strong>с</strong>мотря на эти очевидные различия в фармакокинетиче<strong>с</strong>ком<br />
отклике на препараты витамина D, практиче<strong>с</strong>ки<br />
в<strong>с</strong>е клиниче<strong>с</strong>кие и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования и рекомендации эк<strong>с</strong>пертов<br />
подразумевают назначение фик<strong>с</strong>ированных доз витамина<br />
D для в<strong>с</strong>ех пациентов [17].<br />
Также важно отметить, что определение уровней различных<br />
метаболитов витамина D позволяют выя<strong>с</strong>нить<br />
различные а<strong>с</strong>пекты фармакокинетиче<strong>с</strong>кого отклика организма<br />
на прием витамина. Например, в группе женщин <strong>с</strong><br />
маргинальным дефицитом витамина D (n=91, 25(OH)D
Change language