Д с обл
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
‘5 (106) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕ<strong>Д</strong>ИЦИНА 7<br />
зывают<strong>с</strong>я <strong>с</strong>тереоизомеры, то е<strong>с</strong>ть молекулы <strong>с</strong> одинаковой<br />
<strong>с</strong>труктурой химиче<strong>с</strong>ких <strong>с</strong>вязей, но <strong>с</strong> различной <strong>с</strong>тереохимиче<strong>с</strong>кой<br />
конфигурацией (левовращающей, правовращающей).<br />
Например, С3-эпимеры витамина D отличают<strong>с</strong>я от<br />
изве<strong>с</strong>тных метаболитов витамина D только конфигурацией<br />
гидрок<strong>с</strong>ильной группы у 3-го атома углерода <strong>с</strong>тероидного<br />
ядра. Так, метаболиту 25(OH)D3 <strong>с</strong>оответ<strong>с</strong>твует С-3-эпимер<br />
25(OH)D3 (3-эпи-25-(OH)D3). Молекула 3-эпи-25-(OH)D3<br />
также может подвергать<strong>с</strong>я 1-гидрок<strong>с</strong>илированию <strong>с</strong> образованием<br />
3-эпи-1,25(OH)2D3, который в <strong>с</strong>вою очередь <strong>с</strong>вязывает<strong>с</strong>я<br />
<strong>с</strong> рецептором витамина D (VDR). Хотя <strong>с</strong>вязывание<br />
3-эпи-1,25(OH)2D3 VDR рецептором прои<strong>с</strong>ходит <strong>с</strong> меньшим<br />
<strong>с</strong>род<strong>с</strong>твом по <strong>с</strong>равнению <strong>с</strong> 1,25(OH)2D3, данный С3-<br />
эпимер кальцитриола в<strong>с</strong>е равно активирует тран<strong>с</strong>крипцию<br />
витамин-D-зави<strong>с</strong>имых генов [18].<br />
Многие из эпимеров витамина D, во-первых, являют<strong>с</strong>я<br />
эндогенными (т. е. <strong>с</strong>интезируют<strong>с</strong>я в организме), и,<br />
во-вторых, могут характеризовать<strong>с</strong>я <strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твенно различными<br />
биологиче<strong>с</strong>кими <strong>с</strong>вой<strong>с</strong>твами. Например, 3-эпи-<br />
1,25(OH)2D3, обнаруживаемый в концентрациях более<br />
2.0 нг/мл у 41% здоровых добровольцев, характеризует<strong>с</strong>я<br />
<strong>с</strong>толь же <strong>с</strong>ильным эффектом в подавлении <strong>с</strong>екреции<br />
ПТГ, как и 1,25(OH)2D3. Однако 3-эпи-1,25(OH)2D3 характеризует<strong>с</strong>я<br />
гораздо более <strong>с</strong>лабыми кальциемиче<strong>с</strong>кими<br />
эффектами, чем <strong>с</strong>ам кальцитриол [19] (ри<strong>с</strong>. 5). Поэтому<br />
<strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твование эпимеров не<strong>с</strong>колько у<strong>с</strong>ложняет точное измерение<br />
концентраций метаболитов витамина D и приводит<br />
к завышенным оценкам уровней метаболитов.<br />
Такие метаболиты витамина D, как холекальциферол,<br />
25(OH)D3 и 1,25(OH)2D3, характеризуют<strong>с</strong>я <strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твенно<br />
различными фармакокинетиче<strong>с</strong>кими <strong>с</strong>вой<strong>с</strong>твами. Воздей<strong>с</strong>твие<br />
приема препаратов холекальциферола, 25(OH)D3 и<br />
1,25(OH)2D3 на уровни метаболитов витамина D в крови<br />
было изучено у здоровых добровольцев (n=116, 28+/-4<br />
лет, потребление молока
Change language