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DISCUSION
Los análogos de la Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH), se han
utilizado por más de dos décadas para controlar la función ovárica, ya sea estimulando o
inhibiendo el eje Hipotálamo-Hipófisis. En muchas pacientes forman parte del
tratamiento de las pacientes durante ciclos de hiperestimulación controlada, en
tratamientos de fertilización in vitro (FIV). Además, se utilizan frecuentemente en
enfermedades humanas como pubertad precoz, poliquistosis ovárica, endometriosis y
miomatosis. Estos análogos se unen al receptor de GnRH hipotalámico, pero poseen
mayor vida media y biodisponibilidad que el GnRH endógeno. A los individuos sujetos
a ciclos de hiperestimulación ovárica, se les administran dosis suprafisiológicas de
gonadotrofinas exógenas y estos análogos se inyectan con el objeto de suprimir la
secreción de la hipófisis, previniendo de esta forma la liberación prematura de LH
endógena. De lo contrario, la secreción espontánea de esta hormona induciría la
ovulación y llevaría a la cancelación de estos ciclos de estimulación en tratamientos de
reproducción asistida. En el caso de los agonistas de GnRH (GnRH-a), la unión de estos
al receptor de GnRH en las células gonadotropas de las hipófisis, provoca un efecto
estimulador transitorio (flare up), y posteriormente, una supresión de la secreción de
gonadotrofinas a través de la desensibilización y regulación negativa (downregulation)
de su receptor. En cambio, los antagonistas de GnRH (GnRH-ant) producen una
supresión inmediata de la liberación de gonadotrofinas, uniéndose de forma competitiva
a los receptores de GnRH en los gonadotropos y compitiendo con el GnRH endógeno.
Luego de la identificación de receptores en tejidos extrahipofisarios en humanos, se ha
comenzado a prestar especial atención a los agonistas y frente a los efectos negativos
sobre el ovario que se han observado, se han estandarizado diferentes protocolos de
administración en los que varían la dosis y período de tratamiento [329].
Los primeros trabajos realizados en cuanto a los agonistas de GnRH y sus
efectos extrahipofisarios, describieron la inhibición del aumento de peso de los ovarios
y útero inducido por la administración de hCG a ratas hipofisectomizadas, así como
también la inhibición de la esteroidogénesis estimulada por FSH en células de la
granulosa en cultivo [303]. Recientemente, en nuestro laboratorio se ha demostrado una
inhibición en el desarrollo folicular inducido por gonadotrofinas en ratas tratadas in vivo
con el agonista de GnRH, acetato de leuprolide, como también un aumento en el
proceso de apoptosis en folículos preantrales y antrales [315].
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