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intracelular. Por su lado, el DAG activa la proteína quinasa C (PKC) la cual estimula
una serie de proteínas denominadas proteínas quinasas activadoras de mitogénesis
(MAPK) involucradas en proliferación y diferenciación celular. También se han
observado acciones a través de las proteínas fosfolipasa A2 (PLA2) y fosfolipasa D
(PLD) [279;280]estimulando el metabolismo del ácido araquidónico [281;282]
La relación entre el metabolismo de los fosfoinositoles activado por GnRH y la
síntesis de esteroides en células de la granulosa ha sido demostrada utilizando tanto
agonistas de GnRH como antagonistas del mismo. Se ha observado que la acción de
GnRH sobre la esteroidogénesis es mimetizada utilizando activadores de la PKC o
ionóforos de calcio [283]. También los productos del ácido araquidónico han
demostrado estar involucrados en la mediación de los efectos que GnRH tiene sobre la
producción de progesterona en células de la granulosa [284;285].
La naturaleza de la señalización a través de proteínas G iniciadas por el receptor
de GnRH depende, en gran medida, del contexto celular. Un ejemplo es el hecho de que
el receptor humano de GnRH expresado en células ováricas de hámster y en una línea
celular, COS-7, se acopla a la proteína Gαq/11 [286]. Por el contrario, este mismo
receptor se acopla selectivamente a la proteína Gαi en algunos tumores del tracto
reproductivo y sus líneas celulares derivadas [287-289] contrariamente a los observado
en células de hámster o la línea celular COS-7.
En síntesis, la ejecución de efectos específicos según el tipo celular o según el tejido
y además, la variedad de respuestas que se observan debido a la acción de GnRH, se
debería a la activación de distintos caminos intracelulares por unión de esta hormona
a su receptor.
Regulación de GnRH y sus receptores en el ovario
Existen numerosos trabajos que resumen la regulación de GnRH y sus receptores
en tejido ovárico.
La expresión del receptor de GnRH-I (GnRHR) ha sido demostrada en varios
tipos celulares del ovario humano [268-270;290;291]. Además, estudios cuantitativos de
los ARN mensajeros evidenciaron que los niveles de estos son mucho menores en el
ovario que en la hipófisis de primates [291;292].
Es muy interesante observar que la expresión génica de los receptores de GnRH en el
ovario depende del grado de desarrollo folicular y del estadio estral en el caso del
roedor. La expresión es mayor en folículos de Graff y folículos atrésicos, siendo esta
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