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observar que en folículos atrésicos se encontró esta enzima localizada en células de la
granulosa, sugierendo que su expresión es regulada por gonadotrofinas y que se
induciría mediante el proceso apoptótico en células de la granulosa de folículos
atrésicos. Este grupo no encontró diferencias en la localización e intensidad de la
caspasa-3 en cuerpo luteo sano o atrésico.
Sin embargo, Peluffo y col. [84-86] han demostrado que durante la preñez, en la
rata, la caspasa-3 ha aumentado su actividad previamente a la disminución en la
producción de Progesterona que indica la regresión funcional del cuerpo lúteo, a pesar
de que no se observó un aumento en el porcentaje de células apoptóticas hasta luego del
parto. También se observó un aumento en la actividad de esta caspasa-3 cuando la
luteólisis fue inducida con el tratamiento de PGF2α en ratas preñadas.
A pesar del efecto de las gonadotrofinas sobre la caspasa-3 descripto
anteriormente, Yacobi y col. [87] han demostrado en el año 2004 en folículos
preovulatorios de rata en cultivo, que las gonadotrofinas tendrían un rol dual en la
activación de esta enzima, siendo estímulos anti-apoptóticos en células de granulosa y
pro-apoptóticos en células de teca intersticiales.
Esta enzima se sintetiza como una pro-caspasa de 33 kDa que tras su activación,
es clivada generando un fragmento de 11 kDa y uno de 20 kDa. Este último, a su vez es
nuevamente clivado generado la subunidad madura de esta proteína de 17 kDa [87].
Existe un número limitado de sustratos que son clivados por la caspasa-3 durante
el proceso de apoptosis. Entre ellos, destacamos PARP (Polimerasa Poli-ADP ribosa
Polimerasa) [83] y actina [88] los cuales son inhibidores de la enzima DNasa I,
endonucleasa responsable de la fragmentación del ADN durante la apoptosis [89;90].
Atresia folicular
La atresia folicular es uno de los mecanismos característicos en vertebrados
mamíferos y no mamíferos. Se calcula que más del 99.9% de los folículos, en humanos,
sufren cambios degenerativos durante el normal funcionamiento ovárico. El proceso por
el cual los folículos son eliminados, se denomina atresia (Figura 8). Este fenómeno se
produce por apoptosis y tiene lugar en las células de la granulosa y en el ovocito. Esto
podría resultar en una ventaja evolutiva, siendo seleccionados aquellos folículos que
contengan ovocitos saludables para que finalmente lleguen exitosamente a ser ovulados.
Esta selección será posible durante un ciclo reproductivo, si los folículos son expuestos
a FSH en un estadio crítico de desarrollo, como explicamos anteriormente.
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