el documento - Biblioteca Digital FCEN UBA - Universidad de ...

los péptidos sintetizados localmente cumplirían una función local, autocrina ó paracrina
sobre la función gonadal.
La historia de GnRH en nuestro laboratorio
El primer trabajo realizado en nuestro laboratorio acerca de la acción directa de
GnRH sobre la función gonadal fue publicado en el año 1993 [310]. El interés por
estudiar este factor originariamente sintetizado y secretado por el hipotálamo, surgió del
uso frecuente de análogos de GnRH en protocolos de fertilización in vitro. Estos
análogos se utilizan con el fin de inhibir la secreción endógena de gonadotrofinas, más
precisamente, el pico preovulatorio de LH y así controlar en estas pacientes la ovulación
mediante la administración de gonadotrofinas exógenas. De lo contrario, la secreción
espontánea de esta hormona induciría la ovulación y llevaría a la cancelación de estos
ciclos de estimulación en estos tratamientos. Se observó que cuando se utilizaban estos
análogos en los protocolos de hiperestimulación ovárica, se requerían mayores dosis de
gonadotropina humana (hMG, Gonadotropina humana de Mujeres post-Menopáusicas)
en comparación a aquellas mujeres en las cuales el tratamiento consistía en la aplicación
de hMG y clomifeno. En nuestro laboratorio se postuló que la menor respuesta a hMG
era debida a una acción inhibitoria de GnRH actuando directamente en el ovario.
En este primer trabajo, se demostró que las altas dosis de agonistas de GnRH
necesarias para estimular el ovario, estarían relacionadas a un efecto inhibitorio de este
agonista sobre los receptores de LH y la actividad de la enzima aromatasa. Se realizaron
cultivos de células granulosa-luteínicas obtenidas de pacientes incluídos en programas
de fertilización in vitro, y se observó que la expresión de los receptores de LH
aumentaba en la células de la granulosa luego de 48 hs de cultivo y que en presencia de
Acetato de Leuprolide (LA, análogo de GnRH) (Figura 17) se inhibía este aumento. Se
concluyó que LA inhibe el reciclado del receptor de LH en estas células. También LA
produjo una inhibición en la producción de estradiol por parte de estas células, con un
aumento en la producción de progesterona. En el cuerpo lúteo de ratas a las cuales se les
administraba LA, también se observó un efecto inhibitorio en cuanto a la producción de
progesterona y un aumento en la actividad de la enzima aromatasa [310].
74