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El siguiente trabajo de nuestro laboratorio fue realizado en 1997 [313] y se
amplió el estudio del efecto del agonista de GnRH sobre el desarrollo folicular y el
proceso de apoptosis (atresia folicular). En este trabajo se observó que en ratas
prepúberes estimuladas con gonadotropinas, el tratamiento in vivo con LA afectaba la
capacidad luteal de síntesis de esteroides y aumentaba la apoptosis en el ovario,
interfiriendo con el reclutamiento folicular y el proceso de luteinización.
El próximo paso en esta línea de investigación fue analizar los efectos que LA
producía en folículos antrales tempranos, los cuales sufren de apoptosis espontánea
luego de 24hs de cultivo en ausencia de hormonas o factores de crecimiento.
Interesantemente, en este trabajo se observó que la presencia de LA en los cultivos, era
capaz de prevenir la supresión de la apoptosis espontánea de estos folículos ejercida por
factores como FSH, FGF o IGF-1, interfiriendo en el mecanismo de acción de estos
factores de crecimiento [315].
Casi simultáneamente con el trabajo anterior se investigó el efecto in vivo de
GnRH sobre el desarrollo folicular inducido por gonadotropinas en ratas y se analizaron
los posibles mecanismos moleculares involucrados en el proceso inhibitorio ejercido
por GnRH [78]. Se observó una inhibición en el desarrollo folicular inducido por
gonadotropinas en ratas tratadas in vivo con el análogo de GnRH, como también un
aumento en el proceso de apoptosis en folículos preantrales y antrales. En cuanto a la
apoptosis, fue interesante observar que el tratamiento con GnRH reducía la estabilidad
de una proteína inhibidora de la apoptosis, Bcl-xL, y que esta reducción también se vió
reflejada en una disminución de la relación Bcl-xL: Bcl-xS (proteína proapoptótica). Es
interesante destacar que el desbalance entre ambas proteínas, se correlacionó con la
acción apoptótica de GnRH encontrada en este trabajo.
Recientemente [92], el laboratorio publicó otro trabajo analizando fracciones
citosólicas y mitocondriales de folículos provenientes de ratas estimuladas con
gonadotropinas tratadas in vivo con el análogo de GnRH y/o con un antangonista de
GnRH, Antide. En principio se observó que LA disminuía el peso del ovario de las
ratas, aumentaba el número de folículos preantrales y atrésicos y disminuía el número
de folículos antrales tempranos y preovulatorios. Aún más interesante fue observar que
la proteína Bax, inductora de la apoptosis, se encontraba predominantemente en la
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