el documento - Biblioteca Digital FCEN UBA - Universidad de ...

ANGIOPOIETINAS
Figura 13: Diferentes isoformas de
VEGF y sus receptores. Tomado y
Modificado de Yancopoulos y col, 2002
[252].
Como hemos nombrado anteriormente, las angiopoietinas pertenecen a una
familia recientemente identificada de factores angiogénicos. Estas actúan de forma
coordinada y complementaria con VEGF-A principalmente durante los estadios tardíos
de la angiogénesis. En ratón se han descripto 3 angiopoietinas (Angpt1, Angpt2 y
Angpt3), mientras que en humanos, ha sido identificado, un cuarto tipo de angiopoietina
(ANGPT4) [227;253]. De esta familia, la angiopoietina 1 y 2 son las más estudiadas
hasta el momento y, funcionalmente la ANGPT2 parece ser un antagonista natural de la
ANGPT1. Mientras la Angpt1 se expresa en una gran variedad de tejidos, la Angpt2 se
encuentra principalmente en el tracto reproductivo femenino, placenta, ovario y útero
[254].
Contrariamente a lo que hemos descripto para el factor VEGF, Angpt1 posee
poca capacidad de inducir la mitosis en las células endoteliales, sugiriendo que esta
proteína no poseería las clásicas funciones de los otros factores angiogénicos, si no que
actuaría de forma coordinada con VEGF-A en la maduración endotelial y la
estabilización vascular de los vasos (Figura 14) [254]. Si bien estas proteínas no son
factores mitogénicos, cumplen un rol esencial en el proceso de angiogénesis. La
Angpt2 desestabiliza los vasos preexistentes, y estos como consecuencia pierden la
matriz celular que los contiene, de esta forma facilita la entrada de factores
angiogénicos como el VEGF para la estimulación de la proliferación de las células
endoteliales y su migración. Por su parte, la Angpt1 recluta células periendoteliales
64