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VEGF también se encuentra regulado por esteroides como los estrógenos.
Mueller y col. [248] han demostrado la acción directa de los estrógenos sobre este gen
sugiriendo el rol de estos esteroides en la regulación de VEGF durante la
foliculogénesis.
Receptores de VEGF
Los efectos de VEGF están mediados por al menos tres tipos de receptores
pertenecientes a la familia de receptores tirosin-quinasa descriptos principalmente en las
células endoteliales, 1) Flt-1 o VEGFR-1; 2) Flk-1 o KDR o VEGFR-2; 3) Flt-4 o
VEGFR-3 (Figura 13). La angiogénesis es estimulada por el receptor KDR, mientras el
receptor Flt-1 parecería tener un rol más tardío en este proceso [231]. Numerosos
estudios señalan que ambos tipos de receptores poseen diferentes caminos de
transducción de señales y por lo tanto difieren en la respuesta biológica desencadenada
tras su activación [249].
Aparentemente la activación del receptor KDR mediaría la proliferación de las
células endoteliales y la supervivencia y permeabilidad vascular, mientras Flt-1 poseería
un rol inhibitorio secuestrando el factor de VEGF y de esta forma impediría su
interacción con el receptor KDR [250]. Estos receptores se encuentran en las células
endoteliales ubicadas entre las células estromales y en las que conforman la red capilar
alrededor de las células tecales de los folículos en crecimiento. Por esta razón, el
endotelio parece ser el primer sitio de acción del VEGF [251]. Hasta donde se conoce,
en la rata el ARN mensajero del receptor KDR se expresa en el endotelio de folículos
preantrales y antrales tempranos y la proteína del mismo se encuentra en células de la
granulosa, tecales y endoteliales de folículos preovulatorios y en células del cuerpo
lúteo [18;240].
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