29.04.2013 Views

el documento - Biblioteca Digital FCEN UBA - Universidad de ...

el documento - Biblioteca Digital FCEN UBA - Universidad de ...

el documento - Biblioteca Digital FCEN UBA - Universidad de ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Por otro lado, la Angpt2 se encuentra en los folículos preovulatorios asociada a<br />

los vasos sanguíneos en la teca interna y luego se expresa en células <strong>de</strong> la granulosa,<br />

siendo también su expresión abundante en <strong>el</strong> cuerpo lúteo en <strong>el</strong> estadio <strong>de</strong> formación<br />

temprana d<strong>el</strong> mismo [227]. En esta fase colaboraría con VEGF en la invasión <strong>de</strong> los<br />

vasos durante la luteogénesis. También es interesante <strong>de</strong>stacar que <strong>el</strong> ARN mensajero<br />

<strong>de</strong> la Angpt2 se expresa uniformemente en gran cantidad en los folículos atrésicos<br />

don<strong>de</strong> no encontramos VEGF, especialmente en las células <strong>de</strong> la granulosa. Por lo tanto,<br />

con los datos que poseemos hasta <strong>el</strong> momento, ANGPT2 tendría distintos roles según la<br />

presencia o ausencia <strong>de</strong> VEGF: en presencia <strong>de</strong> VEGF, la ANGPT2 promovería <strong>el</strong><br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> vasos bloqueando la acción <strong>de</strong> ANGPT1, en cambio, en ausencia <strong>de</strong><br />

VEGF, contribuiría a la regresión <strong>de</strong> los vasos sanguíneos inhibiendo la acción <strong>de</strong><br />

angpt-1 [255]. En resumen, mientras ANGPT1 estabiliza los vasos sanguíneos, la<br />

ANGPT2 bloquea esta acción permitiendo a los vasos a permanecer en un estado más<br />

plástico don<strong>de</strong> serían más sensibles a las señales estimuladoras d<strong>el</strong> VEGF-A [254].<br />

Receptores <strong>de</strong> angiopoietinas<br />

Estas proteínas se unen a dos receptores d<strong>el</strong> tipo tirosin-quinasa, Tie-1 y Tie-2,<br />

diferentes a los receptores <strong>de</strong> VEGF (Figura 15). Específicamente, ANGPT1 se une y<br />

activa al receptor Tie-2, en <strong>el</strong> cual induce la fosforilzación, mientras la ANGPT2 posee<br />

la misma afinidad por este receptor, pero no logra activarlo y <strong>el</strong> mismo no se fosforila<br />

según observaciones realizadas en experimentos realizados in vitro [18]. Más aún, altas<br />

concentraciones <strong>de</strong> ANGPT2 bloquean la acción <strong>de</strong> ANGPT1, razón por la cual, hemos<br />

dicho anteriormente que esta proteína representaría un antagonista natural <strong>de</strong> ANGPT1/<br />

Tie-2.<br />

Existen pocos datos acerca <strong>de</strong> estos receptores. Se sabe que en primates no<br />

humanos como marmoset, la expresión <strong>de</strong> Tie-2 se observa en las células endot<strong>el</strong>iales<br />

en los folículos terciarios [227;256]. A<strong>de</strong>más, este receptor ha sido localizado también<br />

en células <strong>de</strong> la granulosa <strong>de</strong> folículos primordiales, disminuyendo su niv<strong>el</strong> en los<br />

folículos secundarios con expresión limitada a las células d<strong>el</strong> cúmulus en los folículos<br />

terciarios [256].<br />

66

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!