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Debido al hecho de que en los protocolos de hiperestimulación mencionados, se
observa una disminución de la respuesta a las gonadotrofinas administradas
exógenamente en cada repetición del ciclo, y las evidencias que hemos citados de los
efectos extragonadales de los análogos de GnRH, hemos postulado al GnRH-I como un
factor intraovárico que actuaría de forma local inhibiendo procesos esenciales
involucrados en el desarrollo de los folículos ováricos y en la selección del/de los
folículos dominantes. Por lo tanto, en el presente trabajo de tesis se han realizado
experimentos para probar la hipótesis planteada de que el GnRH-I interfiriere en los
procesos de síntesis y metabolismo de esteroides y en la angiogénesis ovárica. A
continuación se detallan las conclusiones que se obtuvieron a partir de los resultados de
los experimentos llevados a cabo.
Las determinaciones tanto séricas como tisulares (foliculares) de los esteroides
ováricos en el grupo Control y LA luego de 48 hs de tratamiento, permitieron describir
el perfil hormonal de los animales estimulados con gonadotrofinas luego del tratamiento
in vivo con el agonista de GnRH-I: Acetato de Leuprolide, LA. Se observó una
estimulación producida por LA en la síntesis de progesterona folicular, no detectada a
nivel sérico. En este punto, fue interesante observar que la síntesis del metabolito
mminactivo de la progesterona, la 20α-hidroxiprogesterona, también fue estimulada por
el tratamiento. Por el contrario, se observó un efecto inhibidor del LA sobre la síntesis
de andrógenos; testosterona y androsterona, como también, del estrógeno, estradiol.
Asimismo, se analizaron los niveles séricos de progesterona y androsterona en función
del tiempo de la administración de LA. En este caso, se administró una dosis única y
mayor de LA y se determinó la síntesis de ambos esteroides a tiempos cortos (2 y 8 hs)
y tiempos más largos (24 y 48 hs). Se observó una estimulación en la síntesis de
progesterona a las 8 hs luego de la administración del análogo y una inhibición en la
síntesis de androsterona en este mismo intervalo de tiempo.
Respecto a la estimulación observada en la síntesis de progesterona, Clark M
[330] no ha observado estimulación de su síntesis en extractos de ovario de ratas
hiperestimuladas con PMSG tratada con un análogo de GnRH. Sin embargo, describió
un efecto estimulador cuando utilizó otro análogo de GnRH, en células de la granulosa
en cultivo en combinación con concentraciones mínimas “subóptimas” de LH. Este
mismo efecto estimulador fue observado cuando se co-incubó las células con FSH y el
análogo de GnRH [330]. Similar a lo descripto en nuestro trabajo, Elkholm y col. [306]
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