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el documento - Biblioteca Digital FCEN UBA - Universidad de ...

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El colesterol es transportado al interior <strong>de</strong> la célula por un proceso <strong>de</strong> endocitosis<br />

mediado por receptores asociados a la membrana plasmática. Luego, para <strong>el</strong> inicio <strong>de</strong> la<br />

síntesis <strong>de</strong> esteroi<strong>de</strong>s, <strong>el</strong> colesterol <strong>de</strong>be atravesar <strong>el</strong> espacio acuoso que se encuentra<br />

entre la membrana externa rica en colesterol <strong>de</strong> la mitocondria y la membrana interna<br />

pobre en colesterol, y <strong>de</strong> esta forma ponerse en contacto con la proteína CYP11A (P450<br />

scc o citocromo d<strong>el</strong> clivaje <strong>de</strong> la ca<strong>de</strong>na lateral d<strong>el</strong> colesterol). Este proceso es<br />

llevado a cabo por la Proteína reguladora <strong>de</strong> la esteroidogénesis aguda (StAR) [103].<br />

Esta proteína transportadora, <strong>de</strong> 30 kDa, sería la mediadora ante una inducción aguda <strong>de</strong><br />

la esteroidogénesis. Se <strong>de</strong>scribirá en forma <strong>de</strong>tallada más ad<strong>el</strong>ante.<br />

Se han <strong>de</strong>scripto otras tres proteínas implicadas en la respuesta esteroidogénica<br />

aguda: la Proteína transportadora <strong>de</strong> esteroles 2 [104;105], <strong>el</strong> Polipéptido activador <strong>de</strong> la<br />

esteroidogénesis [106;107] y una proteína homóloga <strong>de</strong> la endozepina o d<strong>el</strong> inhibidor <strong>de</strong><br />

la fijación d<strong>el</strong> diazepam [108;109].<br />

Como se pue<strong>de</strong> observar en la Figura 9, <strong>el</strong> primer paso <strong>de</strong> conversión d<strong>el</strong><br />

colesterol, consiste en la ruptura <strong>de</strong> la ca<strong>de</strong>na lateral d<strong>el</strong> Colesterol (unión C-20,22)<br />

resultando en un compuesto <strong>de</strong> 21 carbonos, la Pregnenolona. Este clivaje es llevado a<br />

cabo por la enzima P450scc o CYP11A que forma parte <strong>de</strong> un complejo enzimático<br />

ubicado en las membranas internas <strong>de</strong> la mitocondria y es consi<strong>de</strong>rado un paso<br />

limitante en la v<strong>el</strong>ocidad <strong>de</strong> síntesis <strong>de</strong> esteroi<strong>de</strong>s <strong>de</strong>pendiendo <strong>de</strong> la<br />

biodisponibilidad d<strong>el</strong> colesterol [110].<br />

La pregnenolona es <strong>el</strong> intermediario común en la biosíntesis <strong>de</strong> todas las clases<br />

<strong>de</strong> hormonas esteroi<strong>de</strong>as producidas por <strong>el</strong> ovario. Una vez sintetizada, abandona la<br />

mitocondria y en <strong>el</strong> retículo endoplasmático liso (REL) es rápidamente convertido en<br />

Progesterona <strong>de</strong>bido a la gran cantidad <strong>de</strong> enzima 3β-hidroxiesteroi<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>shidrogenasa/d<strong>el</strong>ta4-d<strong>el</strong>ta5 isomerasa (3β-HSD). La progesterona es <strong>el</strong> primer<br />

compuesto con actividad biológica que es secretado por células <strong>de</strong> la teca y en menor<br />

medida por células <strong>de</strong> la granulosa. Las principales responsables <strong>de</strong> su secreción son las<br />

células luteales durante la fase lútea d<strong>el</strong> ciclo y primera parte <strong>de</strong> la preñez.<br />

El complejo enzimático, componente también <strong>de</strong> las membranas d<strong>el</strong> retículo<br />

endoplasmático liso, que interviene en <strong>el</strong> siguiente paso, es <strong>el</strong> compuesto por la enzima<br />

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