A MAGYAR TUDOMÁNYOS AKADÉMIA ... - MTA Sztaki

ELTE FEHÉRJEMODELLEZŐ KUTATÓCSOPORT
Vezető: Perczel András, az MTA doktora
1117 Budapest, Pázmány Péter sétány 1/A.
Telefon: 209–0555, Fax: 372–2592
e-mail: perczel@chem.elte.hu
I. A kutatóhely fő feladatai a beszámolási évben
Kísérleti és számítási módszerekkel vizsgálták a fehérjék alkotóelemeinek szerkezetét,
dinamikáját, szerveződését, és fehérjeszerkezet-funkció összefüggéseket állapítottak meg. Új,
potenciálisan biológiailag aktív kismolekulákat állítottak elő.
II. Az év folyamán elért kiemelkedő kutatási és más jellegű eredmények,
azok gazdasági-társadalmi haszna
A fehérjék építőelemeinek szerkezetvizsgálata (Ld. 1 Résztvevő kutatócsoporti tagok és általuk
vezetett hallgatók, PhD-hallgatók száma/összes résztvevő kutató, kutatócsoporti részesedés;
2
Saját kutatólaboratórium)
Kvantumkémiai számításokkal kimutatták, hogy az amiloid plakkok építőeleme, a β-redőzött
réteg, az összes lehetséges közül a legstabilabb elrendeződése a dimer és oligomer
peptideknek vákuumban és vizes közegben egyaránt. (Részvétel: 2/3 fő, 100% 1, 2 )
A fehérjék legegyszerűbb királis és akirális építőkövének, az acetil-N-metil-glicinnek és az
acetil-N-metil-alaninnak a szerkezetvizsgálatát végezték el spektroszkópiai módszerekkel (IR,
VCD) különböző oldószerekben, és mátrix-izolációs technikával, valamint kvantum kémiai
számításokal. Környezettől függően eltérő konformereket azonosítottak. (Részvétel: 2/5 fő,
25%)
A legegyszerűbb oligopeptidek, azaz a (Gly) 10 és az (Ala) 10 nyújtott - 3 10 hélix konformáció
átalakulásának vizsgálatakor azt tapasztalták, hogy e molekulák feltekeredésének belső
entrópiája erős aminosav-oldallánc függést mutat. (Részvétel: 1/5 fő, 15%)
1
Potenciálisan biológiailag aktív molekulák szintézise és vizsgálata (Ld. Résztvevő
kutatócsoporti tagok és általuk vezetett hallgatók, PhD-hallgatók száma/összes résztvevő
kutató, kutatócsoporti részesedés)
Biológiai szempontból érdeklődésre számot tartó új ferrocenil-szubsztituált tiazolonok, 1,3-
tiazinonok, pirimidonok és imidazolonok sorozatát állították elő acilferrocénből
tioszemikarbazonok, ill S-metilszármazékaik és a dimetil acetilén-dikarboxilát (DMAD)
reakcióival. (Részvétel: 3/5 fő, 100% 1 ).
Ferrocént és aromás/heteroaromás gyűrűt tartalmazó vegyületeket állítottak elő, amelyekből
új glikozid- és oligopeptid származékok készültek (Részvétel: 1/6 fő, 20%). Aminocsoporttal
szubsztituált ferrocenil-fenil-propenonokból szteroidtartalmú származékokat állítottak elő
(Részvétel: 2/6 fő, 20%). Az új vegyületek számos esetben figyelemreméltó tumorellenes
hatást mutattak in vitro kísérletekben, humán leukémia (HL-60) sejtvonalon. A ferrocenil
csoport beépítése kedvezően befolyásolta a biológiai aktivitást. Az új származékok protein
inhibitorokként (pl. szerinproteáz, topoizomeráz, p21 ill. p53 proteinek) is ígéretesek, ebben
rejlik gyakorlati hasznosíthatóságuk. További új, kedvező citosztatikus hatású vegyületek
előállításával és a farmakológiai vizsgálatok kibővítésével gyógyászatilag hasznos vegyületek
kifejlesztésére van remény.
274